最近，北卡羅來(lái)納州立大學(xué)的研究者設(shè)計(jì)出了一套全新的CAR-T技術(shù)，與傳統(tǒng)的回輸方式不同，新方法可以將一種特殊材料植入到體內(nèi)產(chǎn)生CAR-T細(xì)胞，并能持續(xù)提供能消滅腫瘤的T細(xì)胞，達(dá)到抗癌的效果。

現(xiàn)階段CAR-T療法的價(jià)格并不低，“這是CAR-T療法讓一些患者望而卻步的原因，一次注射可能就需要花費(fèi)上千美元，” 參與研究的Yevgeny Brudno博士表示，而這一點(diǎn)正是由于制作流程復(fù)雜導(dǎo)致的。醫(yī)生需要先從患者體內(nèi)獲取T細(xì)胞，然后再在實(shí)驗(yàn)室激活T細(xì)胞進(jìn)行重編程，這一步通常會(huì)利用病毒讓T細(xì)胞帶上可以靶向腫瘤的嵌合抗原受體。

而在CAR-T細(xì)胞回輸患者體內(nèi)之前，大約需要花費(fèi)數(shù)周時(shí)間，因此對(duì)一些進(jìn)展迅速的患者來(lái)說(shuō)，也可能會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)間。

但新研究帶來(lái)的全新生物技術(shù)有望極大簡(jiǎn)化CAR-T的制作流程，節(jié)約大量時(shí)間。據(jù)《自然-生物技術(shù)》的文章，他們將這一CAR-T技術(shù)稱(chēng)作MASTER，這是一種基于多功能藻酸鹽支架的T細(xì)胞釋放技術(shù)，這種材料呈現(xiàn)出海綿狀并且具有生物相容性。

▲MASTER可以在體內(nèi)釋放出重編程的CAR-T細(xì)胞（圖片來(lái)源：參考資料[1]，credit：Ella Maru Studio）

研究者在獲取了T細(xì)胞后，將未激活的T細(xì)胞與病毒提前進(jìn)行了混合，并將其注入在MASTER中。MASTER材質(zhì)中已經(jīng)提前放置有能激活T細(xì)胞的抗體，所有的準(zhǔn)備過(guò)程結(jié)束后，他們將材料植入了小鼠體內(nèi)。

當(dāng)T細(xì)胞接觸到抗體后激活過(guò)程會(huì)立即啟動(dòng)，而在激活完成后，MASTER中的病毒則會(huì)開(kāi)始完成自己的任務(wù)，實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞的重編程，整個(gè)過(guò)程都是在小鼠體內(nèi)完成的。

除此之外，MASTER中還添加了促進(jìn)細(xì)胞增殖的白介素因子，這些因子也會(huì)在植入體內(nèi)后逐漸滲出，促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的增殖。

▲近距離可以看到MASTER中的孔洞（圖片來(lái)源：參考資料[1]，credit：Cellular and Molecular Imaging Facility, NC State University ）

研究者在淋巴瘤小鼠中測(cè)試了MASTER的實(shí)際應(yīng)用效果，兩組實(shí)驗(yàn)小鼠分別接受了MASTER和常規(guī)CAR-T療法。首先在時(shí)間上，MASTER組就有著很大優(yōu)勢(shì)，通常在分離T細(xì)胞數(shù)小時(shí)內(nèi)就能完成皮下植入工作。而傳統(tǒng)組小鼠則需要等待至少兩周的時(shí)間才接受靜脈回輸。

由于MASTER組的體外操作時(shí)間短，細(xì)胞的整體狀態(tài)要更佳，它們含有的抗癌效果負(fù)面標(biāo)志物要更少，此外這些T細(xì)胞的分化程度也要更低，因此可以在體內(nèi)可持續(xù)性地發(fā)揮抗癌效果。根據(jù)兩組小鼠治療效果的比較，接受MASTER治療的小鼠抗腫瘤效果要明顯優(yōu)于傳統(tǒng)CAR-T療法。尤其是淋巴瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)時(shí)，MASTER可以更好地發(fā)揮抗癌效果。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] In animal study, implant churns out CAR-T cells to combat cancer. Retrieved Mar 25th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/947004

[2] Bioinstructive implantable scaffolds for rapid in vivo manufacture and release of CAR-T cells. Nature(2022), DOI: 10.1038/s41587-022-01245-x

聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容！