文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：陽光

在新冠疫情全球大流行的背景之下，mRNA疫苗一戰(zhàn)成名。輝瑞和BioNTech合作開發(fā)的Comirnaty在2021年銷售收入403.4億美元，Moderna的Spikevax收入176.75億美元。

近日，國內(nèi)mRNA疫苗的研發(fā)進(jìn)度加速，石藥和康希諾的2款疫苗相繼進(jìn)入臨床階段。

4月3日，石藥集團(tuán)宣布，其mRNA新冠疫苗SYS6006獲批臨床。臨床前研究表明，SYS6006對(duì)包含Omicron和Delta在內(nèi)的當(dāng)前主流突變毒株具有良好的免疫保護(hù)效力，可通過體液免疫和細(xì)胞免疫對(duì)機(jī)體提供免疫保護(hù)，并可產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞，提供長效保護(hù)效力。

4月4日，康希諾生物宣布，其mRNA新冠疫苗獲批臨床。臨床前研究結(jié)果顯示，該疫苗可以誘導(dǎo)出針對(duì)多種世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的重要變異株（包括當(dāng)前流行株）的高滴度的中和抗體，與以原型株為基礎(chǔ)開發(fā)的現(xiàn)有新冠疫苗相比廣譜性更強(qiáng)，可以更有效地保護(hù)機(jī)體免受現(xiàn)有變異株的感染。

通過引進(jìn)或者自研，國內(nèi)多家企業(yè)正在布局新冠mRNA疫苗。復(fù)星醫(yī)藥引進(jìn)的tozinameran（復(fù)必泰）已于2021年在港澳臺(tái)上市。除復(fù)必泰外，復(fù)星醫(yī)藥還從BioNTech引進(jìn)了另外2款針對(duì)新冠病毒感染的mRNA疫苗，分別是abdavomeran （II/III期臨床）、ganulameran（I/II期臨床）。

2021年9月，云頂新耀從Providence引進(jìn)了PTX-COVID19-B。該疫苗目前處于II期臨床階段，其I期臨床研究的中期數(shù)據(jù)表明，它具有強(qiáng)大的病毒中和能力，并在治療組的參與者中產(chǎn)生了一定水平的抗體。

自主研發(fā)的國產(chǎn)新冠mRNA疫苗同樣值得期待，進(jìn)展最快的是艾博生物研發(fā)的ARCoVax，處于III期臨床階段。除上述外，國內(nèi)還有6家企業(yè)布局了新冠mRNA疫苗，在此盤點(diǎn)僅供參考。

艾博生物/沃森生物（ARCoVaX）

ARCoVaX（ARCoV）是由艾博生物、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院和沃森生物共同開發(fā)的一款新型冠狀病毒mRNA疫苗，2020年6月獲批臨床，成為國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的mRNA疫苗。目前，該疫苗處于臨床III期階段。

2022年1月24日，ARCoVaX的I期臨床（ChiCTR2000039212）數(shù)據(jù)在The Lancet Microbe雜志上發(fā)表。結(jié)果顯示，ARCoV在5種不同劑量（5μg、10 μg、15 μg、20 μg和25 μg）下安全性和耐受性均良好，且能夠誘導(dǎo)強(qiáng)烈的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。

斯微生物(SW0123)

SW0123（DF104B1）是由斯微生物開發(fā)的一款mRNA新冠疫苗，2021年1月在國內(nèi)獲批臨床，成為國內(nèi)第二款進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)mRNA新冠疫苗。同年3月，該疫苗的I期臨床正式啟動(dòng)，安全性良好。

在第一代疫苗臨床試驗(yàn)進(jìn)行的同時(shí)，2021年3月斯微生物還遞交了迭代疫苗的資料，啟動(dòng)了迭代疫苗的申報(bào)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，迭代疫苗可誘導(dǎo)人體強(qiáng)效免疫應(yīng)答反應(yīng)。目前，斯微生物的新冠mRNA疫苗在海外啟動(dòng)了I/II期臨床試驗(yàn)。

艾美疫苗（LVRNA009）

LVRNA009是由麗凡達(dá)生物開發(fā)的一款mRNA新冠疫苗，2021年3月在國內(nèi)獲批臨床，成為繼艾博生物和斯微生物之后的第三款國產(chǎn)mRNA新冠疫苗。2021年5月，艾美疫苗收購麗凡達(dá)獲得LVRNA009 。目前，該疫苗處于II期臨床階段。

2022年1月，LVRNA009的I期臨床數(shù)據(jù)公布，顯示出良好的安全性和免疫原性。中科院武漢病毒研究所的活病毒中和抗體檢測結(jié)果顯示：成人低劑量組第56天的GMT為576.6，成人中劑量組第56天的GMT為1591.2，成人高劑量組第56天的GMT為845.7。

此外，艾美疫苗還有一款新型冠狀病毒delta變異株mRNA疫苗在研，處于臨床前階段。

藍(lán)鵲生物/沃森生物（RQ3013)

RQ3013是一款由藍(lán)鵲生物基于阿爾法/貝塔S蛋白嵌合體設(shè)計(jì)的新型冠狀病毒變異株雙價(jià)疫苗，已申報(bào)臨床。該疫苗在動(dòng)物試驗(yàn)中對(duì)多種變異株均能產(chǎn)生高效價(jià)中和抗體，是一種廣譜保護(hù)的新冠變異株mRNA疫苗。

2022年1月28日，沃森生物宣布，與藍(lán)鵲生物達(dá)成協(xié)議，共同開展新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗的產(chǎn)品開發(fā)及商業(yè)化。同時(shí)，沃森生物需要支付500萬元首付款和13000萬元里程金。

冠昊生物（Z-VacciRNA)

2020年2月，冠昊生物宣布，與美國的參股公司ZY（冠昊生物持有31%股權(quán)）共同開發(fā)新型肺炎冠狀病毒mRNA疫苗（Z-VacciRNA）。目前，該疫苗仍處于臨床前階段。

ZY公司的新型聚合物納米藥物遞送平臺(tái)技術(shù)可批量生產(chǎn)具有靶向性的、可生物降解、無毒性的核酸遞送聚合物（ZY-030）。該聚合物與選擇性mRNA藥物經(jīng)過制劑加工后，可以幫助mRNA靶向輸送到樹突狀細(xì)胞中，使得mRNA在樹突狀細(xì)胞中表達(dá)出相關(guān)的抗原，產(chǎn)生人體的免疫反應(yīng)來預(yù)防新型肺炎冠狀病毒。

本導(dǎo)基因（ShaCoVacc）

ShaCoVacc（BD131）是由本導(dǎo)基因基于自主研發(fā)的mRNA遞送核心平臺(tái)技術(shù)Virus-like particle (VLP)開發(fā)的一款mRNA新冠疫苗，具備成為通用型疫苗的潛力。目前，該疫苗處于臨床前階段。

ShaCoVacc通過mRNA表達(dá)spike蛋白仿生病毒內(nèi)部的核酸（因而也是一種mRNA疫苗），并在疫苗表面裝飾具有3D結(jié)構(gòu)的spike蛋白（具備滅活疫苗的特點(diǎn)），從而自內(nèi)而外最大程度的模擬新冠病毒。此外，疫苗表面同時(shí)裝飾有具有泛細(xì)胞偏好性的VSV-G膜蛋白，可以促進(jìn)疫苗被抗原呈遞細(xì)胞吸收，提高免疫效果。

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