今日，Amphista Therapeutics宣布，分別與百時美施貴寶（BMS）和德國默克（Merck KGaA）達成研發(fā)合作，基于其獨有的蛋白降解劑發(fā)現(xiàn)平臺，開發(fā)新一代蛋白降解療法。該公司于去年完成5300萬美元的B輪融資，投資者包括諾華風投基金和禮來公司。靶向蛋白降解是近年來新興的藥物開發(fā)領(lǐng)域，Amphista連續(xù)獲得多家大型藥企的青睞，它的技術(shù)平臺有何不同之處？

靶向蛋白降解療法通常利用細胞內(nèi)的固有蛋白降解機制，引導(dǎo)特定靶點蛋白的降解。以PROTAC為代表的蛋白降解劑通常為雙功能分子，它們的一端可以與靶點蛋白結(jié)合，另一端與泛素E3連接酶結(jié)合，促使E3連接酶給靶點蛋白加上泛素修飾，導(dǎo)致靶點蛋白的降解。多款PROTAC分子已經(jīng)在臨床試驗中表現(xiàn)出可喜的活性。

Amphista Therapeutics公司的目標是克服第一代蛋白降解劑的局限性，包括分子的成藥特征和口服利用度未獲得優(yōu)化，可能產(chǎn)生針對蛋白降解機制的耐藥性，以及能夠產(chǎn)生作用的細胞和組織有限等等。

該公司開發(fā)的靶向蛋白降解藥物可以通過創(chuàng)新機制將靶點蛋白和蛋白酶體降解系統(tǒng)聯(lián)系在一起，從而擴展蛋白降解劑的應(yīng)用范圍。

圖片來源：Amphista公司官網(wǎng)

此外，該公司使用的蛋白降解機制利用腫瘤細胞生長所必需的蛋白，這意味著腫瘤難以通過在這些蛋白上產(chǎn)生突變來產(chǎn)生耐藥性，因此該公司的降解機制可能產(chǎn)生更持久的抗癌效果。

圖片來源：Amphista公司官網(wǎng)

該公司的技術(shù)平臺還支持靶向蛋白降解藥物具有更好的藥物特征，包括口服利用度、有效組織滲透（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)）。

圖片來源：Amphista公司官網(wǎng)

在與德國默克的合作中，兩家公司將針對腫瘤學和免疫學領(lǐng)域的3個靶點開發(fā)小分子蛋白降解劑。Amphista可總計獲得10億美元的前期和里程碑付款。在與百時美施貴寶的合作中，雙方將合作發(fā)現(xiàn)和開發(fā)小分子蛋白降解劑，Amphista獲得3000萬美元前期付款，并有資格獲得12.5億美元里程碑付款。

Amphista公司首席執(zhí)行官Nicola Thompson女士表示，與兩家大型藥企達成合作是對該公司靶向蛋白降解研究和其新一代技術(shù)平臺的驗證。該公司期待與德國默克和百時美施貴寶的團隊合作。

參考資料：

[1] Amphista Therapeutics Enters Strategic Collaboration with Merck for Discovery and Development of Targeted Protein Degradation Therapeutics. Retrieved May 4, 2022, from https://amphista.com/amphista-therapeutics-enters-strategic-collaboration-with-merck-for-discovery-and-development-of-targeted-protein-degradation-therapeutics/

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