近日，輝瑞（Pfizer）公司公布了2022年第一季度的財報。在電話會議上，該公司高管著重介紹了COVID-19、炎癥和免疫學(xué)、傳染病、腫瘤學(xué)和罕見病領(lǐng)域的重點臨床開發(fā)項目的最新進展。

新冠疫苗的最新研發(fā)進展

輝瑞和BioNTech聯(lián)合開發(fā)的mRNA疫苗Comirnaty，作為增強針，在5-11歲兒童中顯著提高了針對Omicron變種的中和抗體水平。針對Omicron BA.1亞種的中和滴度提高了36倍，對其它Omicron亞種也表現(xiàn)出有效的中和活性。

▲Comirnaty增強針在5-11歲兒童中的作用（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

此外，在50歲以上人群中，來自以色列的真實世界數(shù)據(jù)顯示，接種第二劑增強針在Omicron流行的時期顯著降低因為COVID-19住院，出現(xiàn)嚴重疾病，或者死亡的風(fēng)險。目前，全球超過15個國家已經(jīng)推薦在高危人群中接種第二劑增強針。

▲Comirnaty第二劑增強針降低50歲以上人群的住院、嚴重COVID-19、和死亡風(fēng)險（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

潛在“best-in-class”口服潰瘍性結(jié)腸炎藥物

輝瑞在今年3月11日完成對Arena Pharmaceuticals公司的收購。該公司的主打藥物是新一代口服S1P調(diào)節(jié)劑etrasimod，它可以與與S1P受體1、4、和5特異性結(jié)合，可能具有更好的療效/安全性特征。在治療中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎的兩項3期臨床試驗中，etrasimod均達到主要終點和關(guān)鍵次要終點。在接受治療12周和52周后患者的臨床緩解（clinical remission）獲得統(tǒng)計顯著改善。

輝瑞表示，etrasimod的作用機制具有治療潰瘍性結(jié)腸炎以外炎癥性疾病的潛力，檢驗etrasimod治療克羅恩病、斑禿、特應(yīng)性皮炎、以及嗜酸性食管炎效果的臨床試驗均已進入2期臨床開發(fā)階段。

▲Etrasimod的臨床開發(fā)項目（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

JAK3/TEC選擇性抑制劑多項臨床試驗進展積極

輝瑞的JAK3/TEC選擇性抑制劑ritlecitinib的一個特點是避免抑制JAK1、JAK2、和TYK2的活性。這些是已有口服JAK抑制劑的主要靶點，它們在有效治療炎癥性疾病的同時，也帶來一些副作用。Ritlecitinib可能在降低藥物副作用的同時，仍然抑制廣泛免疫炎癥疾病的內(nèi)在驅(qū)動因子。在治療斑禿的3期臨床試驗中，ritlecitinib已經(jīng)達到了改善頭皮毛發(fā)再生的主要療效終點，在接受治療6個月后，ritlecitinib組頭皮毛發(fā)脫落≤20%的患者比例顯著高于安慰劑組。該公司預(yù)計在今年第二季度遞交ritlecitinib治療斑禿的新藥申請（NDA）。

▲Ritlecitinib簡介（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

在治療白癜風(fēng)的2b期臨床試驗中，患者接受治療48周之后，臉部白癜風(fēng)面積嚴重指數(shù)（F-VASI）獲得顯著改善。輝瑞預(yù)計在今年下半年啟動3期臨床試驗。

▲Ritlecitinib治療白癜風(fēng)的2b期臨床試驗結(jié)果（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

潛在“best-in-class”抗呼吸道合胞病毒療法

輝瑞近日與ReViral公司達成協(xié)議，擬斥資約5.25億美元收購ReViral，囊獲其呼吸道合胞病毒（RSV）療法sisunatovir。Sisunatovir是一款口服抗RSV藥物，通過與RSV的F蛋白結(jié)合，阻斷RSV與細胞膜的融合，防止病毒感染細胞。在健康志愿者中進行的病毒挑戰(zhàn)2期臨床試驗中，它達到主要終點，顯著降低志愿者的病毒載量。這款療法已經(jīng)獲得美國FDA授予的快速通道資格。

▲Sisunatovir簡介（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

治療非小細胞肺癌，第三代ALK抑制劑3年療效積極

在近日結(jié)束的AACR年會上，輝瑞公布了其第三代ALK抑制劑洛拉替尼（lorlatinib，英文商品名Lorbrena）的3年隨訪結(jié)果。試驗結(jié)果顯示，與活性對照組相比，洛拉替尼將患者疾病進展或死亡風(fēng)險降低73%。這款療法近日也在中國獲得監(jiān)管批準，用于治療ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。

▲洛拉替尼顯著降低患者疾病進展或死亡風(fēng)險（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

洛拉替尼由于能夠穿越血腦屏障，因此在預(yù)防腦轉(zhuǎn)移瘤的產(chǎn)生方面也顯示出良好的效果。3年隨訪結(jié)果顯示，在意向治療患者中，與活性對照相比，洛拉替尼將出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤的風(fēng)險降低92%。

▲洛拉替尼顯著降低癌癥腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）

多種策略治療覆蓋所有血友病類型

在治療血友病方面，輝瑞治療血友病B的基因療法在1b/2期臨床試驗中表現(xiàn)出積極療效，在接受治療后隨訪時間為3-5.5年時，患者的平均年出血率在0.1~0.9之間。這款療法將在2023年第一季度獲得關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果。該公司治療血友病A的基因療法獲FDA放行，預(yù)計在今年第三季度重啟關(guān)鍵性臨床試驗。

此外，該公司開發(fā)的marstacimab是一款不直接靶向凝血因子的候選療法，它是一款靶向組織因子通路抑制劑（TFPI）的單克隆抗體。TFPI是一種抗凝血蛋白，靶向抑制TFPI的功能給血友病A和B患者提供一種新的皮下注射預(yù)防療法，不管他們體內(nèi)是否存在針對凝血因子的抗體。

圖片來源：輝瑞官網(wǎng)

輝瑞公司表示，預(yù)計在未來18個月里，可獲得高達16項監(jiān)管批準，高達19項關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果，以及高達15項概念驗證試驗結(jié)果。該公司財報還介紹了公司的運營狀況，限于篇幅，本文不做一一介紹。

參考資料：

[1] PFIZER REPORTS FIRST-QUARTER 2022 RESULTS. Retrieved May 3, 2022, from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2022/q1/Q1-2022-PFE-Earnings-Release.pdf

[2] First Quarter 2022 Earnings Teleconference. Retrieved May 3, 2022, from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2022/q1/Q1-2022-Earnings-Charts-FINAL-(1).pdf

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