“命運(yùn)饋贈的禮物，早已在暗中標(biāo)好了價格。”

2018年4月，香港聯(lián)合交易所開啟了25年來最大的上市制度改革——在主板上市規(guī)則中新增第18A章《生物科技公司》，允許未有收入、未有利潤的生物科技公司提交上市申請。

僅僅7天之后，在諾華、安進(jìn)、GSK等跨國藥企擔(dān)任過高管的美籍華人吳勁梓踏著香港夜色帶著他的歌禮藥業(yè)正式向港交所提交了IPO申請書，讓“未盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)上市”實現(xiàn)了零的突破。

“重賞之下必有勇夫。”

5家、9家、14家、20家……

轉(zhuǎn)眼間，18A已過去了5個年頭，憑借18A上市的生物技術(shù)公司也從0增加到47家之多，涵蓋了包括生物創(chuàng)新藥、醫(yī)療器械以及前沿醫(yī)療技術(shù)等多個細(xì)分賽道。

資本是上市的推手，也是上市的目的。這不到50家biotech在港股市場的吸金能力可謂勇冠全球：截至2021年12月31日，18A生物技術(shù)公司從港股募資總額為1037.27億港元。

有了資本，就有了期待；有了期待，就要有故事。然而5年的時間，夠不夠biotech講好一個故事？答案因企業(yè)而異，但管線扎堆、靶點(diǎn)同質(zhì)化、核心產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)不夠充分……投資人在紅海中選擇冷靜，市場在等待中選擇離開。

一/二級市場遇冷，開盤即破發(fā)，融不到錢，這對剛剛起步、沒有商業(yè)化收入?yún)s需要大量研發(fā)投入的生物技術(shù)公司不啻為毀滅性的打擊。近一個月來，34家18A生物技術(shù)公司公布了2021年業(yè)績，其中，有8家biotech的現(xiàn)金不足以維持2.5年以上的研發(fā)投入，4家撐不過2年，另有17家市值縮水平均比例達(dá)65%。

生死難題擺在這些biotech面前，壓力不言而喻。然而，就在醫(yī)藥資本市場寒冬來臨、18A生物技術(shù)公司普遍低迷的情況下，仍有4家18A公司沖破行業(yè)慣性，實現(xiàn)了公司市值的增長（截至5.5日收盤），給這個難捱的冬天點(diǎn)燃了一把火炬。

“星星之火，可以燎原?！?/p>

今天我們就來看一看憑什么是這4家biotech，它們的主營業(yè)務(wù)是什么，產(chǎn)品管線有什么優(yōu)勢，未來發(fā)展?jié)摿θ绾?？更重要的是，希望通過成功的例子為醫(yī)藥企業(yè)提供借鑒和思考。

康希諾

康希諾應(yīng)該是近十幾年來最具代表性的初創(chuàng)疫苗企業(yè)，也是本輪新冠疫情中逆風(fēng)翻盤的創(chuàng)新典型。

2009年成立，公司從一間小小的實驗室起步、自主研發(fā)，到2013年完成流腦二價結(jié)合疫苗、流腦四價結(jié)合疫苗臨床實驗的申請，逐漸形成研發(fā)及生產(chǎn)規(guī)模；再到2021年2月25日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布公告，附條件批準(zhǔn)康希諾生物股份公司的新冠疫苗上市注冊申請。

就此，克威莎成為首家獲批的國產(chǎn)腺病毒載體新冠病毒疫苗。

回顧研發(fā)歷程，2020年3月，康希諾新冠疫苗在武漢開展Ⅰ期臨床試驗，成為全球首個進(jìn)入臨床研究階段的新冠候選疫苗。2021年春節(jié)期間，該疫苗先后獲得巴基斯坦和墨西哥的緊急使用授權(quán)。

乘著新冠疫情的東風(fēng)，公司2021 年實現(xiàn)營收43 億元，同比+17175%；歸母凈利潤19.1 億元、扣非后歸母凈利潤18 億元，同比扭虧為盈。2021年收入略低于預(yù)期，主要系新冠疫苗降價及海外市場競爭加劇。

首個新冠疫苗研發(fā)成功，康希諾敏捷地抓住了企業(yè)發(fā)展壯大的機(jī)遇，繼續(xù)深入新冠變異株相關(guān)的疫苗研發(fā)。2022 年2 月19 日，公司的重組腺病毒載體新冠疫苗獲批用于序貫加強(qiáng)免疫接種，加上國內(nèi)同源加強(qiáng)針市場，國內(nèi)市場銷售預(yù)計仍有較大市場空間。

除了新冠疫苗，公司也進(jìn)行了其它疫苗管線的布局。目前在13 個適應(yīng)癥共布局17 條創(chuàng)新疫苗產(chǎn)品管線；短期看，重組腺病毒載體新冠疫苗、MCV4/MCV2 具有巨大商業(yè)價值，吸入劑型充滿想象力；中長期看，PCV13i/PBPV、組分百白破系列、結(jié)核病加強(qiáng)疫苗均聚焦臨床痛點(diǎn)，市場潛力巨大，mRNA 技術(shù)平臺也有望開發(fā)更多疫苗品種。

開拓藥業(yè)

“好風(fēng)憑借力，送我上青云”，開拓藥業(yè)是憑借新冠疫情先翻車后翻盤的代表。

去年年底，開拓藥業(yè)遭遇“滑鐵盧”，公司發(fā)布公告稱，普克魯胺III期臨床試驗的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，普克魯胺III期臨床試驗失敗。

受此消息影響，開拓藥業(yè)開盤股價暴跌超80%，市值蒸發(fā)近百億港元，一朝回到解放前。

開拓藥業(yè)在一定程度上也默認(rèn)了III期臨床試驗的失敗，并計劃修改臨床試驗方案，只招募具有高風(fēng)險的新冠患者。

然而今年4月6日，開拓藥業(yè)宣布普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗成功：普克魯胺可有效降低住院/死亡率；可改善新冠相關(guān)癥狀。

受此消息影響，港股開拓藥業(yè)開盤2分鐘暴漲200%。

國內(nèi)新冠口服藥，目前最快也只進(jìn)展到臨床III期，開拓藥業(yè)一度默默無聞卻峰回路轉(zhuǎn)，率先出線。未來普克魯胺有望成為國內(nèi)首個獲批的新冠口服藥，給了資本和市場很大期待，股價也一路走高。

除了新冠口服藥，開拓藥業(yè)近日公布，其ALK-1單抗聯(lián)合NIVOLUMAB治療晚期肝細(xì)胞癌的II期臨床試驗完成美國首例患者給藥。

信達(dá)生物

相較于前面兩家新冠概念股，信達(dá)生物是國內(nèi)biotech的典型代表，也最有望從biotech進(jìn)階為big pharma。

截至2022年第一季度，信達(dá)生物已有七款產(chǎn)品獲批，包括：信迪利單抗注射液、貝伐珠單抗生物類似藥、阿達(dá)木單抗生物類似藥、利妥昔單抗生物類似藥、佩米替尼片、奧雷巴替尼和雷莫西尤單抗。

營收方面，2022年第一季度，信達(dá)生物共取得總產(chǎn)品收入超人民幣10億元，相比去年同期持續(xù)保持雙位數(shù)的快速增長，主要來自于已獲批商業(yè)化產(chǎn)品組合的持續(xù)放量增長。

研發(fā)方面，信達(dá)生物現(xiàn)已建立起一條擁有涵蓋癌癥、代謝、自身免疫疾病等主要治療領(lǐng)域的32個新藥品種的創(chuàng)新產(chǎn)品管線，包括7個在中國獲批產(chǎn)品，1個品種在國家藥品監(jiān)督管理局審評中，5個品種處于臨床III期或關(guān)鍵性臨床研究，19款候選產(chǎn)品正在進(jìn)行前期臨床開發(fā)。

自主研發(fā)產(chǎn)品已經(jīng)實現(xiàn)商業(yè)化收入，可反哺研發(fā)管線投入，并通過License-in/out橫縱向補(bǔ)充產(chǎn)品管線、快速商業(yè)化增加企業(yè)營收。研發(fā)管線豐富，臨床前、臨床后梯隊分明有銜接，信達(dá)生物給了投資人底氣和信心，未來會更好。

君實生物

君實生物PD-1出?！氨砻妗笔茏?。日前，F(xiàn)DA寄發(fā)了一封關(guān)于PD-1特瑞普利單抗治療鼻咽癌的生物制品許可申請(BLA)完整回復(fù)函(CRL)。

FDA要求進(jìn)行一項質(zhì)控流程變更，并提到受疫情影響，待完成的現(xiàn)場核查受阻。具體現(xiàn)場核查時間將另行通知。

盡管出海不利，但是，F(xiàn)DA沒有質(zhì)疑任何臨床數(shù)據(jù)問題，意味著不確定中的確定性，質(zhì)控變更較為容易，特瑞普利單抗獲FDA批準(zhǔn)只是時間早晚的問題，為利好因素。

業(yè)績方面，2022年Q1，公司營業(yè)收入6.30億元，同比下降61.02%，歸屬母公司凈虧損3.96億元，同比止盈轉(zhuǎn)虧，去年同期凈利3.77億元，基本每股收益為-0.44元。

產(chǎn)品管線方面，君實生物目前處于商業(yè)化階段產(chǎn)品共有3項：特瑞普利單抗、埃特司韋單抗以及阿達(dá)木單抗，24項產(chǎn)品處于臨床試驗階段，超過25項在研產(chǎn)品處于臨床前開發(fā)階段。

同時，新冠口服治療藥物VV116為催化劑，于5月或6月申請新藥上市，較預(yù)期進(jìn)展較快。

兩大利好，并且一個與新冠相關(guān)，產(chǎn)品管線完備，君實生物值得期待。

小結(jié)

回顧下來，4個市值增長的18A生物技術(shù)公司，3個都和新冠疫情直接相關(guān)。再看全球醫(yī)藥市場，一舉超越藥王的輝瑞疫苗，一匹黑馬Moderna，未知的風(fēng)險往往意味著徹底的顛覆。因循守舊，或許可以做好，但卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)做不到最好，這也許是本輪疫情帶給行業(yè)的最大啟示。恍然想起，業(yè)績交流會上，曾有投資者質(zhì)疑為何恒瑞等傳統(tǒng)藥企錯過新冠藥物機(jī)會，試問該投資者所懷何種心情？或許是“怒其不爭”。

不過最新的業(yè)績交流會上，問及會考慮新冠的項目嗎？恒瑞負(fù)責(zé)人回答：我們沒做宣傳，我們一直在做新冠項目，包括小分子、mRNA、抗體，到一定時候大家可以看到相關(guān)的消息。

那，就讓我們拭目以待吧，祝福國內(nèi)藥企踩準(zhǔn)時代的脈搏騰空而上。

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