今日，SpringWorks Therapeutics公司宣布，其口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑nirogacestat，在治療疾病進(jìn)展的硬纖維瘤（desmoid tumors）患者的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，將患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低71%。基于這一積極結(jié)果，該公司計(jì)劃在今年下半年向美國FDA遞交新藥申請（NDA）。

硬纖維瘤是一種失能性并可導(dǎo)致毀容的罕見軟組織腫瘤。它可能快速侵襲周圍的健康組織，造成嚴(yán)重疼痛，內(nèi)出血，動(dòng)作范圍受限，甚至死亡。歷史上，硬纖維瘤的治療方法為手術(shù)切除，然而在手術(shù)切除后腫瘤復(fù)發(fā)率非常高，導(dǎo)致療效不佳。目前沒有獲批療法治療硬纖維瘤。

Nirogacestat是一款口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑。γ-分泌酶能夠切割多種跨膜蛋白復(fù)合體，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被認(rèn)為能夠激活導(dǎo)致硬纖維瘤生長的信號通路。除了治療硬纖維瘤，SpringWorks還與多家公司達(dá)成研發(fā)協(xié)議，在多發(fā)性骨髓瘤患者中檢驗(yàn)它與B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）靶向療法聯(lián)用的效果。

▲Nirogacestat的作用機(jī)制（圖片來源：SpringWorks公司官網(wǎng)）

這一隨機(jī)雙盲、含安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)中，142名患者隨機(jī)接受nirogacestat或安慰劑的治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，nirogacestat達(dá)到臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，顯著改善無進(jìn)展生存期（HR=0.29（95% CI: 0.15, 0.55），p<0.001）。而且，臨床試驗(yàn)達(dá)到所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括顯著改善客觀緩解率（ORR）和患者報(bào)告結(jié)果。

安全性方面，nirogacestat耐受性良好，安全性可控。大部分具有生育能力的女性出現(xiàn)與卵巢功能失常一致的不良事件。其它不良事件與此前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。詳細(xì)數(shù)據(jù)將在下半年召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

“硬纖維瘤是一種可能帶來嚴(yán)重負(fù)面影響的侵襲性軟組織瘤，罕見情況下可能致命?！盨pringWorks首席執(zhí)行官Saqib Islam先生說，“這是我們向?qū)⑹卓瞰@批療法帶給硬纖維瘤患者的目標(biāo)邁出的重要一步。我們期待與FDA分享這一數(shù)據(jù)，并且在今年晚些時(shí)候報(bào)告詳細(xì)試驗(yàn)結(jié)果。”

參考資料：

[1] SpringWorks Therapeutics Announces Nirogacestat Achieved Primary and All Key Secondary Endpoints in Phase 3 DeFi Trial in Adult Patients with Progressing Desmoid Tumors. Retrieved May 24, 2022, from https://ir.springworkstx.com/news-releases/news-release-details/springworks-therapeutics-announces-nirogacestat-achieved-primary

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