在這場與新冠的賽跑中，又一創(chuàng)新藥企——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）下場，為本次曠日持久的戰(zhàn)局帶來新鮮的血液和轉(zhuǎn)機(jī)。因?yàn)楸揪驮谛》肿铀幬镱I(lǐng)域具有先天的技術(shù)派優(yōu)勢，又發(fā)現(xiàn)了其1類創(chuàng)新藥對(duì)新冠中重癥患者的治療潛力，某種程度上，亞盛醫(yī)藥已在賽道上獲得了搶跑的首發(fā)權(quán)。

01從1到2：已上市藥品，帶來治療新轉(zhuǎn)機(jī)

5月18日，深耕小分子新藥產(chǎn)品管線，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)全球最前沿的亞盛醫(yī)藥，宣布了一個(gè)令人振奮的消息：公司已上市品種奧雷巴替尼（耐立克?）的最新臨床前研究發(fā)現(xiàn)，該品種可高效抑制新冠病毒變異毒株奧密克戎（SARS-CoV-2-Omicron）誘導(dǎo)的人外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中細(xì)胞因子風(fēng)暴的產(chǎn)生，進(jìn)而提示奧雷巴替尼具有治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）尤其是中重度患者的潛力。

該研究成果日前已在國際著名期刊《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)期刊》（The EMBO Journal）發(fā)表。

在這場與新冠的賽跑中，又一位強(qiáng)有力的創(chuàng)新藥企下場，為本次曠日持久的戰(zhàn)局帶來新鮮的血液和轉(zhuǎn)機(jī)。

資料顯示，盡管多數(shù)COVID-19患者僅出現(xiàn)輕中度癥狀，但15-20%的患者仍會(huì)遭遇由大量細(xì)胞因子產(chǎn)生而引起的過度炎癥，即“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，并最終導(dǎo)致肺泡損傷及呼吸衰竭。因此，尋找到能夠抑制細(xì)胞因子釋放的潛在治療方法可能對(duì)治療中重度COVID-19患者至關(guān)重要。

華盛頓大學(xué)福瑞德·哈金森癌癥研究中心Taran Gujral博士在研究中發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2病毒的N段結(jié)構(gòu)域（NTD）可誘導(dǎo)單核細(xì)胞系和人外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中炎癥細(xì)胞因子的釋放。奧雷巴替尼可以通過阻斷一部分激酶來抑制NTD誘導(dǎo)的PBMCs中細(xì)胞因子釋放，從而緩解炎癥。這意味著靶向SARS-CoV-2及其多個(gè)變異毒株介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放所必需的多激酶藥物，如奧雷巴替尼，有望成為中重度COVID-19患者的新的治療選擇。

據(jù)悉，奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，用于治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，為中國首個(gè)且唯一獲批的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。目前，奧雷巴替尼治療CML、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、以及胃腸間質(zhì)瘤（GIST）等的臨床研究正在中國、美國等地快速開展。

某種程度上，相比于從0到1研發(fā)新藥經(jīng)歷的艱辛而漫長的過程，已上市藥品發(fā)現(xiàn)新冠治療潛力，代表了一種從1到2的突破與創(chuàng)新：其意義不僅僅在于減少研發(fā)時(shí)間和臨床成本——更重要的是，因?yàn)閵W雷巴替尼已在過去的幾年中顯示了優(yōu)異的臨床有效性和安全性；本次提出該藥物在新冠治療領(lǐng)域的極大潛力，意味著其會(huì)縮短幫助患者存活并遠(yuǎn)離重癥監(jiān)護(hù)室的路徑，解決在臨床上急迫的治療需求。

02并驅(qū)爭先：競爭地位占據(jù)優(yōu)勢

如今，疫情的發(fā)生頻率已經(jīng)趨近“流感化”，但其殺傷力卻遠(yuǎn)超流感。只有建好新冠疫苗+治療藥物的護(hù)城河，才能真正減少病毒對(duì)人們的影響。其中，使用方便，靶點(diǎn)明確的小分子藥物是疫情防治不可或缺的重要武器，而這也是亞盛醫(yī)藥擅長的領(lǐng)域。

相比于大分子藥物和注射制劑，小分子口服藥物給藥方式便捷，患者的依從性好。場景使用限制小，無需醫(yī)護(hù)人員等專業(yè)人士操作，不會(huì)對(duì)醫(yī)療資源造成負(fù)擔(dān)。此外，此類藥物生產(chǎn)成本較低，運(yùn)輸環(huán)境較為寬松，便于后續(xù)的普及和流通。

與此同時(shí)，小分子藥物靶點(diǎn)較為明確且高度保守，因?yàn)樾鹿诓《井愖冞^程中，表面結(jié)構(gòu)蛋白易發(fā)生變化，而胞內(nèi)過程不易發(fā)生突變，所以作用于胞內(nèi)過程的小分子藥物受變異毒株影響小，具有普遍有效的潛力。

而奧雷巴替尼，就是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制劑，也是一款口服藥物。相比于大分子藥物等競品具有明顯的依從性和穩(wěn)定性優(yōu)勢。

在此次新冠治療藥物的大考中，針對(duì)新冠輕中癥患者，海外已有3款藥物獲批，國內(nèi)有Paxlovid獲批上市，后續(xù)國內(nèi)企業(yè)小分子藥物研發(fā)布局豐富，預(yù)計(jì)今明兩年迎來多款國產(chǎn)小分子藥物的上市。

相比于輕中癥藥物，中重癥小分子藥物競爭格局相對(duì)溫和，目前海外有吉利德瑞德西韋和禮來德巴瑞替尼獲批，國內(nèi)尚無小分子藥物獲批，僅有前沿生物的FB2001 獲得II/III 期臨床批準(zhǔn)。這是一個(gè)還未被充分挖掘的市場空白，誰能更好的把握時(shí)機(jī)，誰就能更快的占據(jù)競爭優(yōu)勢。

亞盛醫(yī)藥專注小分子藥物研發(fā)多年，擁有著醫(yī)藥行業(yè)最敏銳的嗅覺和最前沿的戰(zhàn)略：公司已建立8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。

亞盛醫(yī)藥本就在小分子藥物領(lǐng)域具有先天的技術(shù)派優(yōu)勢，又發(fā)現(xiàn)了其一類創(chuàng)新藥對(duì)新冠中重癥患者的治療潛力，意味著該公司已在賽道上獲得了搶跑的首發(fā)權(quán)。

03率先布局：進(jìn)度領(lǐng)先意味著更大的商業(yè)價(jià)值

我們與新冠疫情的戰(zhàn)局，不僅僅是與病毒的抗?fàn)?，更是與時(shí)間的賽跑；在這個(gè)過程中，真正率先布局，進(jìn)度領(lǐng)先的企業(yè)將獲得更多的增量和市場機(jī)會(huì)。

瑞德西韋就是一個(gè)最明顯的例子：Delta 病毒株導(dǎo)致確認(rèn)人數(shù)激增，同時(shí)伴隨新變種 omicron 的蔓延，全國乃至全世界的中重癥患者也再一次呈現(xiàn)抬頭的跡象。這也直接導(dǎo)致瑞德西韋的銷售上漲：瑞德西韋銷量2021年銷售收入增長 98%，達(dá)到 55.6 億美元。

另一個(gè)頗負(fù)盛名的小分子藥物是JAK抑制劑巴瑞替尼，其于今年5月被FDA正式批準(zhǔn)用于治療新冠重癥，此前被授予在新冠領(lǐng)域的緊急使用。此外，巴瑞替尼還獲得WHO新冠治療指南的推薦。據(jù)了解，巴瑞替尼自上市來一直處于階梯式增長的良好趨勢：第二年就突破了億元（美元）大關(guān)，2021年銷售額高達(dá)11億美元，同比增長74.53%。值得注意的是，巴瑞替尼片自2019年就獲批進(jìn)入中國市場銷售后，開始于2021年迅速走紅，院內(nèi)銷售額爆發(fā)增長，超三千萬；業(yè)內(nèi)預(yù)測，預(yù)計(jì)該藥物到2026年在全球銷售額突破14億（美元）……這足見該藥物背后的商業(yè)潛力。

從上述研究結(jié)果來看， Gujral博士證實(shí)SARS-CoV-2-Omicron變異種NTD（Omicron-NTD）同樣可以顯著刺激PBMCs釋放多種細(xì)胞因子，包括IL-1β、IL-6及腫瘤壞死因子（TNF-α）等。研究發(fā)現(xiàn)：奧雷巴替尼是Omicron-NTD介導(dǎo)PBMCs細(xì)胞因子釋放的強(qiáng)效抑制劑，針對(duì)七種細(xì)胞因子釋放（GM-CSF、IL-1β、IL-10、IL-6、IL-8、CCL-2及TNF-α）的50%抑制活性（EC50）均在7.7至56 nM之間，且療效優(yōu)于巴瑞替尼。這也一定程度上表明了奧雷巴替尼的治療潛力。

目前疫情反復(fù)，變異毒株的傳播性極大增加，疫情防控難度加大，臨床對(duì)于更多療法及藥物的需求提升。給藥方便的口服藥可以補(bǔ)全“防+治”的短板，具有更大的商業(yè)潛力和臨床價(jià)值。

然而，即使中重癥患者激增，獲批的藥物卻極為稀少，臨床上亟需針對(duì)性新藥，率先布局的企業(yè)將會(huì)快速搶占市場。此次奧雷巴替尼證明新冠治療潛力，其未來或許可以抓住市場空白，補(bǔ)上短板，實(shí)現(xiàn)更大的市場前景。亞盛醫(yī)藥已經(jīng)在期待盡快啟動(dòng)相關(guān)臨床研究，努力為全球新冠患者帶來更安全有效的創(chuàng)新療法。