6月7日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，和鉑醫(yī)藥申報(bào)的注射用HBM7008獲批臨床，擬定適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，HBM7008是和鉑醫(yī)藥開發(fā)的一款同時(shí)靶向腫瘤抗原B7H4和T細(xì)胞共刺激分子4-1BB的創(chuàng)新雙特異性抗體。該藥已經(jīng)于近日（5月25日）在澳大利亞完成1期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

4-1BB又稱CD137，是腫瘤壞死因子受體超家族成員，表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面，也可表達(dá)于NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。4-1BB釋放共刺激信號，激活CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，幫助記憶T細(xì)胞的形成。此外，4-1BB信號可以激活NK細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，進(jìn)一步維持細(xì)胞毒性T細(xì)胞的激活。這些特征使得4-1BB成為增強(qiáng)癌癥免疫治療領(lǐng)域內(nèi)備受青睞的靶點(diǎn)。而B7H4是一種腫瘤抗原，在多種惡性實(shí)體瘤中有過度表達(dá)，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌。

根據(jù)和鉑醫(yī)藥早先新聞稿介紹，HBM7008是一款潛在“first-in-class”針對B7H4和4-1BB的雙特異性抗體。HBM7008僅在與B7H4結(jié)合時(shí)，特異性激活T細(xì)胞，產(chǎn)生抗腫瘤活性。其高度依賴以腫瘤相關(guān)抗原為介導(dǎo)，與T細(xì)胞活化進(jìn)行交叉鏈接，因此在T細(xì)胞共刺激及抑制腫瘤生長方面具有較好的功效，同時(shí)提高了安全性，有望避免4-1BB可能引發(fā)的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。

此外，HBM7008獨(dú)特的腫瘤表達(dá)特異性和免疫調(diào)控活性，有望在PD-L1陰性或?qū)D-1/PD-L1免疫治療藥物具耐藥性的患者中，產(chǎn)生更好的療效。在臨床前研究中，該藥顯現(xiàn)出較好的安全性和抗腫瘤療效，尤其在小鼠腫瘤模型中觀察到完全緩解（CR）。

今年5月，和鉑醫(yī)藥宣布已完成HBM7008在澳大利亞的1期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。該研究將評估HBM7008在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)及初步抗腫瘤活性。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng).Retrieved Jun 7，2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]和鉑醫(yī)藥宣布完成B7H4x4-1BB雙特異性抗體I期臨床試驗(yàn)首例患者給藥.Retrieved May 25，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/kmROR12dNgUCF_UYEYreow

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