6月13日，CDE官網(wǎng)顯示，信達生物的PCSK9單抗「托萊西單抗」（研發(fā)代號：IBI306）申報上市獲受理。值得注意的是，這是首款申報上市的國產(chǎn)PCSK9單抗，有助于打破進口壟斷。

來自：CDE 官網(wǎng)

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，此前獲批的兩款進口藥依洛尤單抗和阿利西尤單抗都已經(jīng)通過談判進入醫(yī)保乙類目錄，于 2022 年 1 月起生效；而在信達之后，國內(nèi)還有 6 個同類國產(chǎn)新藥在研，涉及恒瑞、君實、信立泰等企業(yè)，競爭激烈。在此種情境下，先發(fā)優(yōu)勢相當重要，有助于在上市之后快速搶占市場，贏取更高的市場份額。

首款國產(chǎn)誕生之路

今年 2 月 17 日，信達生物宣布托萊西單抗的兩項中國關鍵注冊臨床研究 CREDIT-1 研究和 CREDIT-4 研究達到主要研究終點，而此前在 2021 年 8 月，托萊西單抗的首項注冊臨床 CREDIT-2 研究也已經(jīng)成功。至此，托萊西單抗已完成 3 項關鍵臨床，向上市發(fā)起沖刺。

托萊西單抗 3 項注冊臨床試驗最新數(shù)據(jù)

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 臨床試驗結(jié)果模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

今日，信達正式向 CDE 提交了托萊西單抗的上市申請獲得受理。據(jù)此前臨床試驗信息，本次申報上市適應癥應為：原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常。

IBI306 是信達生物制藥自主研發(fā)的 IgG2 全人源單克隆抗體，能特異性結(jié)合 PCSK-9 分子，通過減少 PCSK-9 介導的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來增加 LDLR 水平，繼而增加 LDL-C 清除，降低 LDL-C 水平。

CREDIT-1 研究是一項評估中國非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合并高危/極高危心血管風險）患者應用 IBI306 療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要臨床終點為治療 48 周 LDL-C 較基線下降百分率。

CREDIT-1 研究結(jié)果顯示，在中國非家族性高膽固醇血癥 (non-FH) 合并高危/極高危心血管風險患者中，IBI306 各劑量組連續(xù)治療 48 周后，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相對基線下降水平，較安慰劑組均有顯著改善，詳見下圖：

CREDIT-1 研究數(shù)據(jù)

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 臨床試驗結(jié)果模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CREDIT-4 研究是一項評估中國高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應用 IBI306 療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要臨床終點為治療 12 周 LDL-C 較基線下降百分率。

CREDIT-4 研究結(jié)果顯示，在中國 non-FH 和 HeFH 患者中，IBI306 治療 12 周后 LDL-C 相對基線下降水平較安慰劑組也有明顯改善。上述兩項研究在整個研究期間，IBI306 總體安全性良好，與已上市同類產(chǎn)品安全性特征相似。

CREDIT-4 研究數(shù)據(jù)

?來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 臨床試驗結(jié)果模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CREDIT-2 研究是一項評估中國雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應用 IBI306 療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照 III 期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04759534）。主要療效終點為治療 12 周 LDL-C 較基線下降百分率。8 月 12 日，信達宣布這項關鍵 3 期臨床達到主要終點，這也是 IBI306 首個達到終點的關鍵 3 期臨床。

CREDIT-2 研究顯示，在接受他汀和/或依折麥布治療的中國雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用 IBI306 連續(xù)治療 12 周后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平獲得顯著改善。整個研究期間 IBI306 總體安全性良好，與其他已上市 PCSK-9 抑制劑已報道的安全性特征相似。

CREDIT-2 研究數(shù)據(jù)

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 臨床試驗結(jié)果模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

托萊西單抗是信達自主開發(fā)的創(chuàng)新型生物藥，是國內(nèi)率先開展長期、大規(guī)模、隨機雙盲三期臨床研究的 PCSK-9 抑制劑，并探索和優(yōu)化了長間隔給藥的治療方案。2017 年初，信達首次遞交該藥臨床申請，同年 11 月啟動臨床。歷經(jīng)五年的臨床開發(fā)，該藥終于即將進入商業(yè)化階段，有望打破國內(nèi) PCSK9 單抗由進口藥一手把控的現(xiàn)狀。

托萊西單抗國內(nèi)開發(fā)歷程

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

同時值得一提的是，2022 年度信達也有不少值得期待的主要里程碑，近日與馴鹿生物合作的伊基侖賽注射液剛剛申報上市，今日 PCSK9 單抗上市申請也獲得受理，預計接下來將迎來商業(yè)化爆發(fā)期，助力信達成長為 Biopharma。

來自：信達生物官方資料

競爭激烈，群雄追逐

高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等心血管疾病的獨立風險因素，嚴重威脅人們健康，中國高膽固醇血癥的患病率高達 26.3%。

他汀類藥物依然是高膽固醇血癥的主要治療方法，但不少患者在接受治療后仍無法達到 LDL-C 降低的治療目標，而且因疾病本身存在種族差異性，中國人群接受高強度他汀治療存在安全性顧慮。

PCSK-9 抑制劑作為近年來能強效降低 LDL-C 水平且安全性良好的新型治療方案，逐漸得到臨床醫(yī)生的認可，但從中國市場來看，經(jīng)濟性和便利性仍存在一定局限性。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，目前僅有兩款進口藥依洛尤單抗（安進）和阿利西尤單抗（賽諾菲）獲批上市，今年進入醫(yī)保目錄之后，有望提高可及性，提供經(jīng)濟可負擔的治療方案；而首款國產(chǎn)的申報，對提高該類藥物的可及性也有相當大的提升作用。

PCSK9 靶點單抗類藥物國內(nèi)競爭格局

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）從進入 III 期臨床的時間來看，國產(chǎn) 3 款 PCSK9 單抗均晚于信達一年以上。進度緊追信達之后的同類藥物是君實生物的昂戈瑞西單抗，2020 年 9 月也已經(jīng)啟動 III 期臨床；恒瑞醫(yī)藥、康方生物都在 2021 年之后進展至此階段。依次來看，托萊西單抗后續(xù)上市之后將擁有一段搶占國內(nèi)市場的時間。

PCSK9 單抗國產(chǎn) III 期項目

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

此外在這一靶點上，不光只有單抗藥物在研，ASO、siRNA、多肽等藥物遍地開花。諾華的 siRNA 明星藥 Inclisiran 作為半年一次長效降脂藥物，在降脂領域擁有不俗的競爭力，受到業(yè)內(nèi)長期關注，如今在國內(nèi)處于 III 期臨床階段。

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