7月2日，恒瑞醫(yī)藥宣布，該公司創(chuàng)新藥阿帕替尼的APPROVE研究主要結(jié)果于近日全文在線發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志JAMA Oncology。該研究主要研究者是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授。研究結(jié)果顯示，阿帕替尼+多柔比星脂質(zhì)體治療鉑耐藥或鉑難治復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）患者，可顯著延長患者的無進展生存期（PFS），客觀緩解率（ORR）達到43.1%，提示該方案有望作為這類患者治療的新選擇。

公開資料顯示，對于新診斷的卵巢癌患者，腫瘤細胞減滅術(shù)聯(lián)合鉑類化療（加或不加貝伐珠單抗）是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，絕大多數(shù)患者會經(jīng)歷復(fù)發(fā)，并最終發(fā)展到鉑耐藥，面臨幾乎無有效藥物可用的局面。血管生成在卵巢癌的轉(zhuǎn)移擴散過程中起到作用，抗血管生成藥物已被證明對卵巢癌患者具有潛在的臨床獲益。

甲磺酸阿帕替尼片（apatinib）是恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)的一款口服酪氨酸激酶抑制劑，它通過選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR-2），阻斷其下游信號傳導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成。阿帕替尼最早于2014年12月在中國獲批上市，目前已經(jīng)在中國獲批兩項適應(yīng)癥，分別為：單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者；單藥用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌患者。此外，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝細胞癌的上市許可申請已經(jīng)獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）受理，恒瑞醫(yī)藥表示計劃于近期向美國FDA遞交該聯(lián)合療法的新藥上市溝通交流申請。

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥新聞稿介紹，在前期的AEROC研究中，阿帕替尼+依托泊苷用于鉑耐藥復(fù)發(fā)或鉑難治的卵巢癌患者展示出明顯的抗腫瘤活性，毒性亦可管理。為了給患者尋求可及、有效的藥物和治療策略，研究人員采用阿帕替尼+多柔比星脂質(zhì)體（PLD）這種新的藥物組合，創(chuàng)新性地開展了APPROVE臨床研究。這是一項開放標(biāo)簽的多中心隨機對照試驗，在中國11個大型婦科腫瘤中心協(xié)同開展。

該研究入組的受試者為經(jīng)組織病理學(xué)確診的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)腹膜癌患者，且在鉑類化療停藥后6個月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)進展，包括在首次含鉑化療治療過程中進展的鉑難治患者。研究最終共計152例患者隨機分組。結(jié)果顯示，阿帕替尼+PLD治療可顯著延長PROC患者的PFS，降低疾病進展風(fēng)險56%。這一陽性數(shù)據(jù)與先前發(fā)表的其他抗血管生成藥物聯(lián)合非鉑單藥化療的研究結(jié)果一致。值得一提的是，PFS獲益在阿帕替尼+PLD所有亞組中基本一致。HR數(shù)據(jù)提示，原發(fā)鉑耐藥者、無鉑間期≤3個月、鉑難治患者均有獲益。一般來說，這些患者的預(yù)后很差，系統(tǒng)治療選擇非常有限，經(jīng)常被排除在臨床試驗之外，因此以上亞組人群的獲益更有現(xiàn)實意義。

恒瑞醫(yī)藥在新聞稿中表示，APPROVE研究是首個對比阿帕替尼加單藥化療、單藥化療在PROC患者中療效的隨機對照試驗，并達到了主要終點。對于缺乏有效治療手段的PROC患者來說，阿帕替尼+PLD可以作為PROC患者的治療新選擇。

參考資料：

[1] 恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥阿帕替尼APPROVE研究成果榮登權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志JAMA Oncology. Retrieved July 2 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/fAy9NP6vFDfOiK-KYOgi7w

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