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R0值18.6，

史上傳染性最強病毒來襲

在美國斯克里普斯轉化科學研究所所長埃里克·托波爾看來，奧密克戎BA.5突變是迄今為止最糟糕的病毒。

原因在于，其傳播能力達到了一個新的高度，遠超過之前奧密克戎其他家族成員。

英國三大報之一《衛(wèi)報》推測，BA.4/5的R0值可能達到18.6。

R0是流行病學中描述病毒傳播能力的一個重要概念，簡單地說，就是平均每位感染者在傳染期內感染的易感個體的數(shù)量。

R0值18.6意味著，每一位BA.4/5毒株感染者，可能會傳播給18.6個健康人。

這是什么概念呢？這樣說吧，原始毒株的R0為3.3，奧密克戎BA.1的R0為9.5，BA.2的R0約為13.3，差距顯而易見。

實際上，新冠新毒株已經(jīng)超過了人類有記錄以來傳播能力最強的病毒麻疹（R0值約為15），注定會載入史冊。

也正因此，BA4/5僅僅用了半年時間，就成為了全球主要突變株。之所以BA.4/BA.5傳播能力超強，得益于存在兩個關鍵的突變：L452R和F486V尖峰突變。

L452R曾經(jīng)出現(xiàn)在上一代突變王者德爾塔中，如今在BA.4/5中再次發(fā)現(xiàn)了這一突變。

這種突變會調整刺突蛋白，以幫助病毒更好地附著在人體細胞中的ACE2受體上并引起疾病。

另外，突變也會帶來免疫逃逸。哈佛醫(yī)學院的一項研究表明，對于既往感染過新冠病毒及已經(jīng)完全接種疫苗和加強針的人，BA.4/.5都能逃脫體追捕，造成又一次的新冠感染。也正因此，新毒株傳播能力超強。

除了傳播能力之外，最令人關心的問題是，BA.4/5突變到底會不會使得新冠病情更嚴重。不過，目前對于這一問題暫時還沒有定論。

東京大學的SatoKei實驗室一項對小鼠的研究顯示，與BA.2相比，BA.4和BA.5在人肺細胞中更容易復制，并在倉鼠中引起更嚴重的疾病。初步的結果表明，BA.4/5對健康的影響可能大于原始BA.2。

但是，在真實世界中的結論卻與之相反。在一項即將發(fā)布于medRxi研究中提到，與早期的奧密克戎突變株相比，南非如今流行的BA.4/5突變株所導致的住院率與之前相似。

就住院和死亡人數(shù)而言，無論是初代奧密克戎突變株還是如今奧密克戎突變株，表現(xiàn)都要比曾經(jīng)的德爾塔溫和得多。

但不管怎么說，因為新毒株擁有超強的傳播能力，海外新一輪疫情風雨欲來。這也將推動疫苗、中和抗體以及口服藥的大洗牌。

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現(xiàn)有疫苗力不從心，

新疫苗誰能力挽狂瀾？

新毒株席卷全球，對于現(xiàn)有疫苗玩家來說可不是個好消息，畢竟它們的疫苗已經(jīng)“不管用”了。

發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》的一篇論文顯示，對27名已接種輝瑞/BioNTech新冠疫苗的受試者接種加強針，兩周后針對奧密克戎突變株的中和抗體水平，遠低于對原始冠狀病毒的反應。

具體來說，對原始毒株中和抗體水平是奧密克戎突變株BA.2的7倍，是奧密克戎BA.4/5突變株的21倍。

在又一波新冠疫情浪潮面前，原始疫苗顯得力不從心也不奇怪，如今的奧密克戎突變株與曾經(jīng)的原始毒株已經(jīng)判若兩“毒”。因為從血清學特征來說，奧密克戎突變株已經(jīng)和之前的原始毒株截然不同。

也正因此，在不少研究人員看來，應該將奧密克戎從新冠病毒中除名，并命名為SARS-CoV-3，即一種與SARS-CoV-2完全不同的病毒。

當然，這里的“力不從心”特指體液免疫。疫苗除了能夠激活B細胞產(chǎn)生抗體中和掉抗原，同時它也能夠免疫激活T細胞，開啟人類體內一張更大的防護網(wǎng)。

病毒逃逸感染宿主細胞，T細胞便會出場，摧毀被病毒感染的細胞，從而降低病毒的危害性。因此，在病毒持續(xù)變異的情況下依然鼓勵接種疫苗。

只不過，體液免疫作為第一道防線，在避免感染方面有著重要作用，對突變株更有效的疫苗的需求依然迫在眉睫。

已經(jīng)有不少藥企開始行動，國外莫德納已經(jīng)在研發(fā)針對原始毒株和奧密克戎BA.1突變株混合而成的二價新冠疫苗mRNA-1273.214。

數(shù)據(jù)表明，對接中加強針的受試者再接中50微克二價疫苗一個月后，無論是否感染過新冠病毒，對于BA.4/BA.5變異株所有參與者的中和抗體水平能夠提高5.4倍。

國內尚未有玩家針對BA.4/BA.5變異株開展臨床研究。但從目前來看，不少國內產(chǎn)品的設計或具有廣譜性質。

對于這些新玩家來說，在下一波新冠浪潮中，如果能展示出更強的效果或許有機會乘風破浪。

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前程未卜的中和抗體，

喜憂參半的口服藥

不僅是疫苗，新變種毒株對中和抗體和口服藥的影響同樣不小。

相對來說，中和抗體日子更為艱難。因為中和抗體針對的位點極易產(chǎn)生逃逸，因此很難跟的上病毒變種的節(jié)奏。

隨著奧密克戎變異株的出現(xiàn)，中和抗體都已經(jīng)接近覆滅。面對比BA.2變異的更加面目全非的BA.4/5變異株，中和抗體的效果或許還將持續(xù)下降。

在一項預印本研究表明，即使在接種疫苗和加強免疫的人群中，中和抗體治療對BA.4/BA.5的效果明顯低于對BA.2.12.1的效果。唯一能夠對BA.2.12.1和BA.4/5都有效的只有bebtelovimab。

即便是今日宣布中和抗體開始商業(yè)化的騰盛博藥，雖然市場對其信心滿滿，股價大漲11.78%，但依然存在憂慮。

騰盛博藥中和抗體獲批基于BA.2毒株。其對于原始毒株的IC50（用藥后存活的細胞數(shù)量減少一半時所需的藥物濃度）為0.053，而到了奧密克戎毒株BA.4/5這里IC50增長至了2.445。

這也意味著，針對奧密克戎毒株BA.4/5，騰盛博藥中和抗體戰(zhàn)斗力下降近50倍。在這樣的情況下，能否還有效果有待研究。這也正是大部分中和抗體現(xiàn)狀。

再來說新冠口服藥，做為新冠防疫的最后一塊拼圖。國內新冠口服藥目前都處于最后沖刺階段。

理論上，口服藥無懼突變，無論病毒如何變異打擊部位仍然存在，稱得上是“新冠終結者”。但實際上，新冠口服藥并不能完全高枕無憂。

因為，按照今年2月份CDE下發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術指導原則（試行）》規(guī)定，新冠治療藥物的研究對象應該是最新的變種毒株。

所以，當全球范圍內流行毒株變成了奧密克戎BA.4/5突變株后，后面的新冠治療藥物要想獲批上市，自然需要調整方向針對這一新突變株開展臨床研究。這對于現(xiàn)有國產(chǎn)新冠口服藥研發(fā)，或許會帶來一定變數(shù)。

不過，奧密克戎BA.4/5突變株帶來的也不全是壞消息。

如果后續(xù)BA.4/5突變株被證明毒性更強，那么對于新冠藥物的臨床研發(fā)來說，想要做出對比效果也就更容易。并且，由于毒性更為嚴重，新冠口服藥需求量也會進一步增加。

不過，目前關于BA.4/BA.5的毒力如何還沒有定論，對于新冠口服藥的未來影響如何還需要繼續(xù)看下去。

危與機常常相伴而行，新一波新冠浪潮的來臨，誰又能脫穎而出呢？

文／方濤之