7月11日，瓴路藥業(yè)和ADC Therapeutics SA（紐約證券交易所股票代碼：ADCT）創(chuàng)建的合資企業(yè)瓴路愛迪思宣布，針對旗下全球首個(gè)且唯一一個(gè)靶向CD19的ADC藥物L(fēng)oncastuximab tesirine與利妥昔單抗聯(lián)合療法的LOTIS-5確證性三期全球臨床試驗(yàn)在中國完成了首例患者給藥。此項(xiàng)臨床試驗(yàn)將通過對比標(biāo)準(zhǔn)免疫化學(xué)療法，評估Loncastuximab tesirine與利妥昔單抗聯(lián)合療法針對彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）二線及以后且不符合移植條件的患者的有效性和安全性。

2021年4月，Loncastuximab tesirine獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的加速批準(zhǔn)，成為首個(gè)也是唯一一個(gè)靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），用于單藥治療至少接受過二線及以上系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者。瓴路愛迪思現(xiàn)已加入Loncastuximab tesirine的LOTIS-5確證性三期全球臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)旨在支持Loncastuximab tesirine在美國和中國針對二線且不符合移植條件的DLBCL患者的補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA）。

瓴路愛迪思首席執(zhí)行官許建恩表示：“完成三期全球臨床試驗(yàn)中的首例患者給藥，對瓴路愛迪思和中國DLBCL患者來說是一項(xiàng)重大成就。這是我們針對Loncastuximab tesirine啟動(dòng)的第二項(xiàng)研究，我們致力于為中國DLBCL患者提供前沿的創(chuàng)新療法，滿足中國腫瘤患者的未盡之需。”

本次研究的主要研究者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任邱錄貴教授表示：“我國復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者中有一半以上的患者不適合接受自體造血干細(xì)胞移植，缺乏有效的治療選擇。此次三期臨床試驗(yàn)是我國在r/r DLBCL領(lǐng)域的一個(gè)重大進(jìn)展。我們期待此次臨床試驗(yàn)?zāi)塬@得積極結(jié)果，助力Loncastuximab tesirine惠及更多患者?！?/span>

作為瓴路愛迪思的主要候選產(chǎn)品，Loncastuximab tesirine是目前首個(gè)也是唯一一個(gè)靶向CD19的ADC藥物。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，Loncastuximab tesirine單藥治療在廣泛的復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤患者人群中，均表現(xiàn)出顯著的臨床活性。

ADC Therapeutics首席執(zhí)行官Ameet Mallik稱：“我們很高興看到瓴路愛迪思的同事正在快速推進(jìn)Loncastuximab tesirine的臨床試驗(yàn)，我們的目標(biāo)是確保最大限度地發(fā)揮Loncastuximab tesirine的潛力，為全球淋巴瘤患者帶來更多治療選擇?！?/span>

關(guān)于Loncastuximab tesirine

Loncastuximab tesirine是一種靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。當(dāng)ZYNLONTA與表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞結(jié)合時(shí)，會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化，隨后釋放吡咯并苯二氮雜?二聚體（PBD）細(xì)胞毒素。PBD與DNA小溝結(jié)合，形成強(qiáng)效的細(xì)胞毒性DNA鏈間交聯(lián)，導(dǎo)致DNA復(fù)制停滯，阻斷細(xì)胞周期從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。而因PBD交聯(lián)引起的DNA修復(fù)機(jī)制微小且易于隱藏，因此并不會(huì)改變DNA的結(jié)構(gòu)。最終，Loncastuximab tesirine能夠使細(xì)胞周期阻滯從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Loncastuximab tesirine用于治療至少接受過2線及以上系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括非特定類型的DLBCL、低分化淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL和高級別B細(xì)胞淋巴瘤。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)入組了既往接受過多線治療的復(fù)發(fā)難治性患者（既往接受的中位系統(tǒng)治療的線數(shù)為3種），包括對一線治療耐藥的患者、對既往所有治療均無效的患者、具有雙/三打擊的患者，以及造血干細(xì)胞移植和CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者。此次加速批準(zhǔn)基于總緩解率數(shù)據(jù)，針對該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對臨床益處的驗(yàn)證和描述。

Loncastuximab tesirine也正在被評估為其他B細(xì)胞惡性腫瘤和早期治療線聯(lián)合研究中的一種治療選擇。