今日（7月13日），中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，先聲藥業(yè)引進的骨髓保護創(chuàng)新藥注射用曲拉西利（trilaciclib）新藥上市申請已正式獲批。曲拉西利是一款CDK4/6抑制劑。根據(jù)先聲藥業(yè)早前新聞稿，該藥此次獲批的適應(yīng)癥為：在接受含鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷方案的廣泛期小細胞肺癌患者中預(yù)防性使用，以降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率。

截圖來源：NMPA官網(wǎng)

雖然目前眾多靶向療法和免疫療法在治療多種癌癥方面表現(xiàn)出良好的療效，但是對于很多患者來說，化療仍然是控制腫瘤發(fā)展的主要手段之一。而化療最常見的副作用之一是骨髓抑制，骨髓干細胞受到化療藥物殺傷會導(dǎo)致貧血、中性粒細胞減少或血小板減少等嚴重后果。這一毒副作用對患者的治療體驗和預(yù)后都有廣泛的影響。

曲拉西利是G1 Therapeutics公司開發(fā)的一款短效細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑。CDK4/6被認為是驅(qū)動細胞分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它通過與一類叫細胞周期蛋白（Dcyclin D）的蛋白結(jié)合，磷酸化視網(wǎng)膜母細胞瘤基因（Rb），釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，進而促進細胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，使細胞周期從DNA合成前期（G1期）進入到DNA復(fù)制期（S1期）。曲拉西利通過短暫的G1期阻滯，降低了骨髓造血干細胞的復(fù)制負擔，從而緩解了骨髓造血干細胞的耗竭。

在美國，曲拉西利曾獲FDA授予的突破性療法認定和優(yōu)先審評資格，并已于2021年2月獲批上市，用于降低廣泛期小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現(xiàn)的骨髓抑制頻率。FDA曾在新聞稿中指出，對于廣泛期小細胞肺癌患者來說，保護骨髓功能有助于使他們的化療更加安全，并允許他們按計劃完成療程。曲拉西利的獲批將給患者帶來新的治療選擇，可以減少一種常見有害化療副作用的發(fā)生。

在中國，先聲藥業(yè)于2020年8月與G1 Therapeutics達成授權(quán)合作，獲得了曲拉西利在大中華地區(qū)所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2021年11月，先聲藥業(yè)宣布在中國遞交曲拉西利的新藥上市申請，首個適應(yīng)癥為：在接受含鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷方案的廣泛期小細胞肺癌患者中預(yù)防性使用，以降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率。隨后，該申請又被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。

公開資料顯示，用于支持曲拉西利中國上市申請的數(shù)據(jù)包括了先聲藥業(yè)及其合作伙伴在境內(nèi)外開展的多項臨床研究的結(jié)果。其中，3項海外臨床研究已證實了曲拉西利的有效性，研究評估了曲拉西利在廣泛期小細胞肺癌接受化療的患者中前四個化療周期里對單系和多系骨髓抑制的保護作用。根據(jù)2022年在美國臨床腫瘤學(xué)年會（ASCO）上公布的事后分析數(shù)據(jù)，與安慰劑相比，無論是一線治療還是二線及以上治療，接受曲拉西利的患者均較少發(fā)生單系和2、3系骨髓抑制事件，表明廣泛期小細胞肺癌患者在治療前給予曲拉西利可有效防止骨髓抑制。

▲曲拉西利3項研究的事后分析數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[3]）

今年2月，先聲藥業(yè)宣布曲拉西利針對廣泛期小細胞肺癌的中國注冊3期臨床試驗達到主要研究終點。研究證實，在中國小細胞肺癌患者中，曲拉西利可以顯著縮短第一周期嚴重中性粒細胞降低持續(xù)時間。此外，研究還表明，曲拉西利在中國患者與海外患者具有一致的藥物代謝動力學(xué)（PK）特征和臨床獲益趨勢，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

除小細胞肺癌外，先聲藥業(yè)還在開展曲拉西利治療結(jié)直腸癌和三陰性乳腺癌等適應(yīng)癥的3期臨床試驗。在海外，G1公司已啟動曲拉西利在三陰性乳腺癌及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的3期臨床試驗，另外還有乳腺癌新輔助化療、非小細胞肺癌二線治療以及膀胱癌一線治療的探索性研究也正在海外進行中。

參考資料：
[1] 2022年07月13日藥品批準證明文件待領(lǐng)取信息發(fā)布. Retrieved July 13 , 2022. From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220713085333108.html

[2] 先聲藥業(yè)宣布全球首個全面骨髓保護藥物曲拉西利上市許可申請獲受理.Retrieved Nov 30，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/uPxPiwEsgm5tDIUPzzP6Cg

[3]恩度?、曲拉西利共4項研究亮相2022年ASCO年會.Retrieved jun 6，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/kRPrENu8exUQ6DTCl_HnwA

[4]Ⅲ期臨床主要終點達成！全球首個化療前骨髓保護藥有望造福中國小細胞肺癌患者.Retrieved Feb 23， 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/TH9WWsuXjAmeCd6vg3bhFQ

[5]先聲藥業(yè)和G1 Therapeutics宣布簽署有關(guān)Trilaciclib產(chǎn)品在大中華地區(qū)的獨家許可協(xié)議. Retrieved Aug 03，2020, from http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=98