導(dǎo)讀：搶占銷售下滑的先機(jī)？

對(duì)于大型生物制藥公司而言，“重磅炸彈”產(chǎn)品為其帶來(lái)豐厚收益的同時(shí)，后續(xù)也需要面臨專利懸崖的挑戰(zhàn)。到2030年前，多家藥企的大部分收入支柱產(chǎn)品都將面臨仿制藥或生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)，很有可能導(dǎo)致相關(guān)產(chǎn)品的收入迅速下降。

制藥公司通過(guò)內(nèi)部創(chuàng)新、合作和并購(gòu)不斷為專利到期做準(zhǔn)備。聰明的公司已經(jīng)從之前的專利懸崖中吸取了教訓(xùn)，在重磅產(chǎn)品即將失去保護(hù)時(shí)，搶占銷售下滑的先機(jī)。

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默沙東：生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)

2021年，默沙東的Keytruda全年銷售額高達(dá)172億美元，同比增長(zhǎng)20％。默沙東預(yù)計(jì)，Keytruda在2022年會(huì)突破200億美元大關(guān)。然而，Keytruda將從2028年和2030年開始，分別在美國(guó)和歐洲面臨生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。

Keytruda是由默沙東開發(fā)的一款PD-1單抗，2014年率先在美國(guó)上市，2018年在中國(guó)上市，目前已在全球獲批超20種適應(yīng)癥。自2018年銷售額反超BMS的Opdivo后，Keytruda就一直保持快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，多年蟬聯(lián)PD-1/PD-L1單抗的銷售“王座”。

信用評(píng)級(jí)機(jī)構(gòu)穆迪的高級(jí)副總裁Michael Levesque表示，如果排除默沙東COVID-19藥物L(fēng)agevrio（Molnupiravir），Keytruda在默沙東目前的收入中占比近40%。

為了應(yīng)對(duì)不斷逼近的專利懸崖，默沙東推出了幾項(xiàng)關(guān)鍵的應(yīng)急計(jì)劃，其中之一是開發(fā)Keytruda與其他腫瘤藥物的聯(lián)合療法。借助Keytruda，默沙東或許可以迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槿蝾I(lǐng)先的腫瘤學(xué)公司之一。

而據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道，默沙東正考慮收購(gòu)ADC領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊公司Seagen。業(yè)內(nèi)猜測(cè)，默沙東此舉或是在尋求Keytruda以外的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。默沙東全球腫瘤學(xué)總裁Jannie Oosthuizen也曾公開在2022年BIO上表示，默沙東在尋找可以“為系統(tǒng)增加重大價(jià)值”的交易。

此外，默沙東還擁有9價(jià)HPV疫苗Gardasil，以及降糖藥Januvia，2021年的銷售額分別為56.73億美元、52.88億美元，盡管無(wú)法比肩Keytruda帶來(lái)的貢獻(xiàn)，但它們也是超級(jí)“重磅炸彈”的一員。默沙東對(duì)這兩款產(chǎn)品的持續(xù)增長(zhǎng)抱有信心。

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輝瑞：并購(gòu)能力與風(fēng)險(xiǎn)

到2030年，輝瑞將有11款重要藥物失去專利保護(hù)。

乳腺癌藥物Ibrance以及與BMS合作的Eliquis，預(yù)計(jì)將在2025年占輝瑞總收入的23%。而到2030年，Ibrance與Eliquis的收入預(yù)計(jì)將下降77％，分別損失61億美元和48億美元。

此外，輝瑞與安斯泰來(lái)合作開發(fā)的前列腺癌藥物Xtandi將于2027年在美國(guó)失去專利保護(hù)，其2025-2030年間收入將損失87%，即15億美元?！爸匕跽◤棥鞭D(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性療法Vyndaqel/Vyndamax在此期間將損失27億美元，另外18億美元的收入損失將來(lái)自JAK抑制劑Xelianz。

與默沙東的Keytruda類似，如果不包括COVID-19產(chǎn)品，上述藥物也占輝瑞總收入的40%。不過(guò)，輝瑞的目標(biāo)非常明確，他們透露，計(jì)劃到2030年從并購(gòu)中獲得250億美元的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整收入。

COVID-19產(chǎn)品為輝瑞帶來(lái)了巨額收入，加上其計(jì)劃分拆與GSK的消費(fèi)者保健公司有可能獲得的現(xiàn)金，都為公司的并購(gòu)計(jì)劃提供了強(qiáng)有力的保障。輝瑞已經(jīng)有所行動(dòng)，今年上半年共進(jìn)行了4筆收購(gòu)，超過(guò)上半年大型制藥公司收購(gòu)總數(shù)的五分之一。

雖然腫瘤學(xué)是輝瑞的主要關(guān)注點(diǎn)，但手握大量現(xiàn)金的輝瑞正在繼續(xù)投資擴(kuò)展其他管線。

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BMS：新生代產(chǎn)品或?qū)浹a(bǔ)缺口

2月，BMS公布的2021年業(yè)績(jī)顯示，公司全年總收入463.85億美元，同比增長(zhǎng)9%。研發(fā)投入114億美元，同比增長(zhǎng)2.3%。

值得注意的是，BMS收購(gòu)新基獲得的血癌藥物Revlimid、與輝瑞合作開發(fā)的抗凝藥Eliquis，以及PD-1抑制劑Opdivo在其中占據(jù)了最大份額。

Revlimid和Eliquis是BMS目前擁有的兩款年銷售額過(guò)百億美元的超級(jí)“重磅炸彈”，不過(guò)Revlimid將在2022年失去市場(chǎng)獨(dú)占。BMS預(yù)測(cè)，2020-2025年間由Revlimid專利到期導(dǎo)致的損失約為120億-140億美元。

目前可以給BMS帶來(lái)明顯增長(zhǎng)動(dòng)力的，還是標(biāo)桿產(chǎn)品Opdivo。雖然Opdivo的銷售額在2020年一度出現(xiàn)下滑，2021年又遭遇了二線肝細(xì)胞癌和二線以后肺癌適應(yīng)癥撤回的負(fù)面消息，但在2021年，Opdivo獲批一線治療腎細(xì)胞癌等多個(gè)新適應(yīng)癥，讓Opdivo又重回增長(zhǎng)勢(shì)頭，年銷售收入為75.23億美元，同比增長(zhǎng)8%。

Opdivo也在探索免疫輔助治療以及“O+Y”“PD1+LAG3”的聯(lián)合療法，可以預(yù)見，Opdivo未來(lái)還是會(huì)成為BMS的“頭牌”。

不過(guò)，作為全球首個(gè)PD-1免疫治療藥物，Opdivo將于2028年在美國(guó)面臨專利到期，屆時(shí)，生物仿制藥將侵蝕56%的市場(chǎng)。

為了填補(bǔ)銷售損失，BMS計(jì)劃推出幾款新產(chǎn)品，這些產(chǎn)品總銷售額預(yù)計(jì)在2029年將超過(guò)250億美元。其中包括貧血藥物Rebrozyl、心肌病藥物mavacamten、用于炎癥性疾病的TYK2抑制劑deucvacitinib，以及LAT-3免疫腫瘤藥物relatlimab等。

根據(jù)GlobalData的數(shù)據(jù)，如果肥厚型心肌病藥物mavacamten能夠獲批用于常見心肌病亞型，BMS預(yù)計(jì)到2025年將實(shí)現(xiàn)9.58億美元的銷售額。

此外，Breyanzi（CD19 CAR-T）、Zeposia等新生代產(chǎn)品也被BMS寄予厚望，2022-2023年被BMS視為釋放新產(chǎn)品組合價(jià)值的關(guān)鍵時(shí)期。

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其他制藥公司：銷量下滑不可避免

艾伯維的Humira（阿達(dá)木單抗）是一款TNF-α單抗，自2002年上市后，不斷拓展的適應(yīng)癥使其獲得了巨大的市場(chǎng)份額。

2013年以來(lái)，Humira連續(xù)多年蟬聯(lián)“藥王”桂冠，2021年更是以3.5％的小幅增長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)了206.94億美元的收入，完成單只藥品年銷售額突破200億美元的神跡。Humira自上市以來(lái)的累計(jì)銷售收入達(dá)1916億美元。

然而，F(xiàn)ierce Pharma發(fā)布的《2021年全球最暢銷藥品top20》報(bào)告顯示，2021年Humira從“藥王”的寶座跌落，其藥品獨(dú)占期也將于2023年終結(jié)。

盡管如此，艾伯維似乎不太慌亂。其新免疫學(xué)藥物Skyrizi和治療多種炎癥的Rinvoq（JAK抑制劑），短期內(nèi)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，或?qū)⒊蔀樾乱淮八幫酢薄＿@兩款藥物暫時(shí)不會(huì)面臨專利到期的問(wèn)題。但需要指出，此前JAK抑制劑也陷入了安全性爭(zhēng)議，受到FDA的安全警告。

2021年賽諾菲的財(cái)報(bào)顯示，其總營(yíng)收高達(dá)377.61億歐元，同比增長(zhǎng)7.1%。其中僅Dupixent一款藥物就占據(jù)了13.9%的份額，是賽諾菲銷售額最大的產(chǎn)品。

除了Dupixent，賽諾菲的Lantus、Enoxaparin、Plavix這3款經(jīng)典產(chǎn)品也在面臨仿制藥圍城的尷尬局面，銷售額連年下滑。離Dupixent專利到期還有不到6年的時(shí)間，賽諾菲的管線中卻似乎還未出現(xiàn)“繼任者”。

賽諾菲首席執(zhí)行官Paul Hudson自上任以來(lái)，就一直在進(jìn)行并購(gòu)活動(dòng)以擴(kuò)充管線，未雨綢繆。不難看出，賽諾菲將重點(diǎn)放在免疫炎癥、罕見病、腫瘤、疫苗等關(guān)鍵研發(fā)領(lǐng)域，在新技術(shù)和新藥物方面，也顯得格外積極。

賽諾菲執(zhí)行副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人John Reed曾對(duì)外透露，公司已有了清晰的計(jì)劃表：2022年將提交8個(gè)主要上市申請(qǐng)，未來(lái)3至5年還會(huì)再增加20多個(gè)涉及免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、罕見血液病和疫苗產(chǎn)品的上市申請(qǐng)。

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