7月20日，PTC宣布，歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)Upstaza（eladocagene exuparvovec）上市，用于治療18個(gè)月及以上芳香族L-氨基酸脫羧酶（ADCC）缺乏癥患者。Upstaza不僅是全球首個(gè)獲批治療ADCC缺乏癥的疾病修飾療法，還是首個(gè)直接注入大腦的基因療法。

AADC缺乏癥是一種罕見(jiàn)的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由編碼ADCC酶的多巴脫羧酶（DDC）基因變異引起。ADCC酶的缺乏會(huì)導(dǎo)致多巴胺和血清素?zé)o法被合成，而多巴胺的缺乏會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙，包括運(yùn)動(dòng)功能減退、肌張力障礙等。遭遇該基因缺乏的兒童，將面臨發(fā)育遲緩（尤其是運(yùn)動(dòng)機(jī)能）、生命縮短等問(wèn)題，也會(huì)出現(xiàn)癲癇樣眼科發(fā)作、頻繁嘔吐、睡眠困難等癥狀。

Upstaza是一種基于重組腺相關(guān)病毒血清型 2 (AAV2) 的一次性基因替代療法，該重組載體含有功能正常的人類(lèi)DDC基因。DDC基因可以傳遞合成AADC的指令。通過(guò)將重組質(zhì)粒直接導(dǎo)入至大腦殼核，糾正潛在的遺傳缺陷，提高AADC水平并恢復(fù)多巴胺的合成。

Upstaza的療效和安全性已在臨床試驗(yàn)和同情使用項(xiàng)目中得到了證明。3項(xiàng)關(guān)于Upstaza長(zhǎng)期隨訪的合并試驗(yàn)結(jié)果(同情用藥, I/II期, IIb期) 已于2021年發(fā)表在Molecular Therapy雜志上。

臨床研究期間，對(duì)于沒(méi)有達(dá)到任何發(fā)育運(yùn)動(dòng)里程碑的患者，在治療3個(gè)月后就表現(xiàn)出具有臨床意義的運(yùn)動(dòng)技能的改善，該轉(zhuǎn)變一直持續(xù)到治療后的10年。臨床研究中，PDMS-2和AIMS用來(lái)評(píng)估兒童運(yùn)動(dòng)能力，CDIIT和Bayley-III用來(lái)評(píng)估認(rèn)知能力和語(yǔ)言能力。Upstaza治療后，患者的各項(xiàng)評(píng)分較基線都迅速增加。

來(lái)源：參考資料

正電子發(fā)射斷層掃描（PET）反映了殼核內(nèi)ADCC活性，Upstaza治療5年后，患者殼核內(nèi)ADCC活性明顯提高。

所有接受基因療法治療的患者的嚴(yán)重癥狀和生活質(zhì)量分別得到了緩解和提升。

目前，Upstaza還未在國(guó)內(nèi)申報(bào)，期待該藥早日惠及國(guó)內(nèi)的ADCC缺乏癥患者。

參考資料：

[1]Tai CH, et al. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022;30(2):509-518.

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