7月25日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布新聞稿稱，其兩項聯(lián)合療法已在中國獲批開展1b/2期臨床研究，分別針對晚期實體腫瘤和晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。兩項聯(lián)合療法涉及恒瑞醫(yī)藥多款在研新藥，包括抗PD-L1抗體阿得貝利單抗、可激活和促進(jìn)抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答的SHR-1802、以HER2為靶點的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SHR-A1811、抗HER2靶向藥吡咯替尼等。

阿得貝利單抗與SHR-1802聯(lián)合療法

此次恒瑞醫(yī)藥獲批開展的是一項SHR-1802聯(lián)合阿得貝利單抗治療晚期實體腫瘤的開放、多中心的1b/2期臨床研究。其中，注射用SHR-1802為恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)和生產(chǎn)的人源化單克隆抗體，可激活和促進(jìn)抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答，發(fā)揮抗腫瘤作用。恒瑞醫(yī)藥在新聞稿中表示，中國尚無同類產(chǎn)品獲批上市。此外，SHR-1802聯(lián)合PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗及多靶點酪氨酸激酶抑制劑法米替尼治療晚期實體瘤的1b/2期探索性研究也正在進(jìn)行中。

阿得貝利單抗注射液（SHR-1316）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。2022年1月，阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的新藥上市申請獲得NMPA受理。目前，多項阿得貝利單抗注射液的臨床研究正在進(jìn)行，以評估其在各類實體腫瘤的抗腫瘤作用。

以靶向程序性死亡受體及其配體（PD-1/PD-L1）為代表的免疫檢查點抑制劑在惡性腫瘤治療中已取得突破性進(jìn)展。然而，免疫檢查點抑制劑單藥治療針對大部分腫瘤患者的療效有限，聯(lián)合治療是腫瘤免疫治療的發(fā)展方向。當(dāng)下，多項研究提示免疫治療聯(lián)合靶向治療、免疫治療聯(lián)合化療、雙免聯(lián)合方案具有協(xié)同增效的抗腫瘤作用，并成為肺癌、食管癌、肝癌、黑色素瘤、腎癌等多個瘤種的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

SHR-A1811與吡咯替尼或阿得貝利單抗聯(lián)合療法

此次恒瑞醫(yī)藥獲批開展的是一項注射用SHR-A1811聯(lián)合吡咯替尼或阿得貝利單抗在人類表皮生長因子受體2（HER2）異常的晚期NSCLC受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)及有效性的1b/2期臨床研究。

其中，SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點的ADC。它可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。目前，該產(chǎn)品已開展多項1~3期臨床研究，涵蓋HER2表達(dá)或突變的晚期實體瘤、晚期乳腺癌、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、晚期結(jié)直腸癌和晚期非小細(xì)胞肺癌。

吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，為一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，也是一款抗HER2靶向藥。繼2018年8月獲得有條件批準(zhǔn)上市后，該藥于2020年7月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）完全批準(zhǔn)，2022年6月獲批第二項適應(yīng)癥。目前，吡咯替尼獲批適應(yīng)癥有：聯(lián)合卡培他濱用于治療HER2陽性、接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

肺癌是發(fā)病率和死亡率均較高的一類惡性腫瘤，其中NSCLC約占85%。HER2異常是NSCLC中一種重要的分子亞型。恒瑞醫(yī)藥在新聞稿中表示，目前全球尚無針對HER2異常NSCLC的靶向藥物上市，傳統(tǒng)的治療推薦主要為化療或免疫治療。因此，探索新型靶向及靶向聯(lián)合治療或可為HER2異常的NSCLC患者提供更多的治療選擇。

參考資料：

[1]恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥PD-L1抑制劑阿得貝利單抗與SHR-1802聯(lián)合療法獲批臨床. Retrieved Jul 25, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/gjigzcdQxQQ-X3t03rJjMA

[2]恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥SHR-A1811聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌獲批臨床. Retrieved Jul 25, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/QiPbzPNkZfW0dHVPlRdRgA

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