8月15日，神州細胞發(fā)布新聞稿稱，該公司自主研發(fā)的新型抗CD20單抗瑞帕妥單抗的關鍵注冊3期臨床試驗結果已在Hematological Oncology雜志上發(fā)表。該研究結果表明，瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP治療彌漫大B淋巴瘤（DLBCL）療效非劣于利妥昔單抗-CHOP方案，且瑞帕妥單抗免疫原性更低，在某些安全性事件上有一定優(yōu)勢?瑞帕妥單抗（ripertamab，SCT400）是神州細胞自主研發(fā)的一款新型抗CD20單抗，它由30%的鼠抗CD20單克隆抗體的可變區(qū)Fab和70%的人IgG1抗體穩(wěn)定區(qū)Fc片段構成，是一種人鼠嵌合IgG1型抗CD20單克隆抗體?與利妥昔單抗相比，恒定區(qū)序列選用中國人血細胞提取的最常見天然IgG1同種異型G1m(1,17)，在CH1區(qū)第219位的氨基酸存在差異，即瑞帕妥單抗為纈氨酸，而利妥昔單抗為丙氨酸。根據(jù)神州細胞新聞稿，這樣的一個氨基酸的改變旨在保證藥物有效性的前提下，盡可能地降低藥物免疫原性?本次發(fā)表的是一項多中心?隨機?對照?開放標簽的3期臨床研究，試驗比較了瑞帕妥單抗-CHOP與利妥昔單抗-CHOP治療初治DLBCL患者的療效和安全性?研究共納入了364例初治DLBCL患者。符合條件的患者接受6個周期的瑞帕妥單抗或利妥昔單抗聯(lián)合標準CHOP化療治療，研究的主要終點為客觀緩解率（ORR）?試驗數(shù)據(jù)顯示，符合方案分析人群（PPS）中，兩組的ORR及完全緩解率（CRR）無顯著差異。具體地：在獨立影像學委員會（IRC）評估的的ORR方面，瑞帕妥單抗-CHOP組為94.5%，利妥昔單抗-CHOP組為94.1%；在CRR方面，瑞帕妥單抗-CHOP組為70.5%，利妥昔單抗-CHOP組為75.4%。
在全分析人群（FAS）中，兩組間的1年無進展生存期（PFS）及3年總生存期（OS）均無顯著差異?在1年PFS率方面，瑞帕妥單抗-CHOP組和利妥昔單抗-CHOP組分別為81.1%、83.2%。在3年OS率方面，瑞帕妥單抗-CHOP組為81.0%，利妥昔單抗-CHOP組為82.8%。安全性方面，瑞帕妥單抗-CHOP和利妥昔單抗-CHOP兩組治療中出現(xiàn)至少一次不良事件的比例分別為97.9%和99.2%，兩組總體安全性相似，無新的不良事件發(fā)生?在瑞帕妥單抗-CHOP組和利妥昔單抗-CHOP組中，共有35.4%和38.8%的患者發(fā)生至少1次SAE。總體來說，瑞帕妥單抗有更好的安全性趨勢，尤其是非血液學毒性里的呼吸系統(tǒng)（9.9% vs 14%）以及血液學毒性里的骨髓抑制方面（9.5% vs 11.6%）?在部分不良事件（如肺部炎癥、間質性肺疾病、免疫原性等）方面，瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP組更具優(yōu)勢。綜合以上數(shù)據(jù)，研究認為：瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP治療DLBCL療效非劣于利妥昔單抗-CHOP；且瑞帕妥單抗免疫原性更低，在某些安全性事件上有一定優(yōu)勢?B細胞淋巴瘤是中國淋巴瘤的主要發(fā)病亞型，大約占所有淋巴瘤的66%?針對這類亞型，CD20是免疫治療理想靶點，抗CD20單抗已成為治療這類疾病的基石靶向藥物?神州細胞在新聞稿中表示，相信瑞帕妥單抗的將會為中國臨床及患者提供一種新的治療選擇?
參考資料：
[1] 國產新型抗CD20單抗——瑞帕妥單抗III期臨床研究結果正式發(fā)表. Retrieved Aug 15，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/YVLlfDp2SZrgLKjPYFppFw聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內容！ 
