8月16日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，默沙東（MSD）公司的1類新藥MK-4830注射液獲得一項臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于治療晚期實體瘤。公開資料顯示，MK-4830是一款在研ILT4抑制劑，正在海外開展2期臨床試驗。
ILT4又稱白細胞免疫球蛋白樣受體B2（LILRB2），主要在髓系細胞上表達，包括單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和嗜中性粒細胞。ILT4的典型配體是人類白細胞抗原G（HLA-G），這是一種在多種腫瘤中表達的非經(jīng)典MHC I類分子，其表達與患者的不良預后相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在實體瘤中，ILT4可以與其配體HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d相互作用，誘導髓系細胞產(chǎn)生耐受性表型，從而抑制T細胞的活化，并導致腫瘤免疫逃逸。因此，抑制ILT4有助于提升抗腫瘤效果。MK-4830是默沙東開發(fā)的一種全人源化免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體。它可特異性結(jié)合ILT4，并阻斷其與HLA-G和其它配體的相互作用。臨床前數(shù)據(jù)表明，MK-4830可與健康志愿者和癌癥患者外周血中的單核細胞和粒細胞結(jié)合。在人源化小鼠腫瘤模型中，用MK-4830治療可顯著抑制腫瘤生長。
▲MK-4830作用機制示意圖（圖片來源：參考資料[2]）
2022年1月，Clinical Cancer Research發(fā)表了MK-4830在實體瘤中的首次人體臨床試驗數(shù)據(jù)。該試驗評估了MK-4830單藥或者與PD-1抑制劑pembrolizumab聯(lián)合治療實體瘤的安全性和初步療效。研究共納入84例患者，其中50例患者接受單藥治療，34例患者接受聯(lián)合治療。試驗未觀察到劑量限制性毒性，且未達到最大耐受劑量。在34名接受聯(lián)合治療的劑量遞增期患者中，有11名患者達到客觀緩解。目前，默沙東正在探索MK-4830單藥或者聯(lián)合其它藥物治療多種實體瘤的效果。其中，針對黑色素瘤、結(jié)直腸癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、卵巢癌等的研究均已進入到2期階段。本次獲得臨床試驗默示許可意味著該藥也即將在中國進入臨床研究。參考資料
[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved Aug 16，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2] First-in-Class Anti-immunoglobulin–like Transcript 4 Myeloid-Specific Antibody MK-4830 Abrogates a PD-1 Resistance Mechanism in Patients with Advanced Solid Tumors Retrieved Jan 01，2022, from https://aacrjournals.org/clincancerres/article/28/1/57/675028/First-in-Class-Anti-immunoglobulin-like-Transcript
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