8月16日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，諾和諾德（Novo Nordisk）申報的1類新藥CagriSema注射液已獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬用于肥胖或超重患者體重管理中的輔助治療。公開資料顯示，CagriSema由長效胰淀素類似物cagrilintide和GLP-1受體激動劑司美格魯肽組成，可每周一次皮下給藥，目前已在海外進展至3期臨床試驗階段。
肥胖已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生難題，也是中國正在面臨的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。根據(jù)《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》2021年發(fā)表的文章，中國成人中已有超過1/2的人存在超重或肥胖。而且隨著人們生活水平的改善，它的發(fā)病率不斷提高。雖然治療肥胖癥的需求非常緊迫，肥胖癥療法的開發(fā)卻困難重重，此前獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的減肥療法大多具有較強的副作用，不能長期使用。而減肥手術(shù)具有侵襲性，它們的療效最終也可能被逆轉(zhuǎn)。CagriSema注射液是諾和諾德在研的一款長效組合療法，可每周一次皮下給藥，擬開發(fā)用于治療超重或肥胖患者及2型糖尿病患者。該產(chǎn)品的組分之一司美格魯肽是一種GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。此前，“一周一針”的司美格魯肽已在美國獲批用于長期體重管理，數(shù)據(jù)顯示，持續(xù)接受其治療68周的肥胖癥患者實現(xiàn)17%~18%的平均減重。CagriSema的另一組分cagrilintide是一種長效胰淀素類似物，半衰期約為7~8天。胰淀素（amylin）是GLP-1信號通路以外，另一種與饑餓和飽腹感相關(guān)的激素。研究表明，胰淀素能夠減少能量攝入，調(diào)節(jié)食物選擇和偏好，其與胰島素共同分泌而發(fā)揮葡萄糖調(diào)節(jié)作用，抑制餐后胰高血糖素釋放，并延遲胃排空。此前，cagrilintide已在2期臨床試驗中被證明對肥胖癥治療有效。此次CagriSema注射液在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：適用于作為初始體重指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2（肥胖）或≥27 kg/m2至<30 kg/m2（超重）且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的成人患者體重管理中，減少熱量飲食和增加體力活動的輔助治療。根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站，目前諾和諾德正在開展CagriSema注射液的多項臨床試驗。其中包括：一項在超重或肥胖患者以及2型糖尿病患者中開展的3期REDEFINE 2研究；一項在2型糖尿病患者中開展的2期研究。此前，不同劑量cagrilintide與司美格魯肽聯(lián)合用于體重管理的1b期臨床研究結(jié)果，已于2021年4月發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。這是一項隨機、對照、1b 期試驗，旨在評估cagrilintide與司美格魯肽同時給藥用于體重管理的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。試驗中，96名受試者被隨機分配到cagrilintide組（0.16~2.4mg組 n=12；4.5mg組 n=11）或安慰劑組（n =24），并與2.4mg司美格魯肽聯(lián)用，其中95例暴露于治療并納入安全性和全分析數(shù)據(jù)集。
▲不同試驗組體重相對于基線的變化（圖片來源：參考資料[2]）
結(jié)果顯示，聯(lián)合療法耐受性良好，安全性可接受。在第20周時，cagrilintide 1.2mg和2.4mg分別與司美格魯肽2.4mg聯(lián)合使用，受試者平均體重減輕百分比（-15.7%、-17.1%）均大于安慰劑組（-9.8%）。此外，cagrilintide 4.5mg聯(lián)合司美格魯肽2.4mg的平均體重減輕百分比（-15.4%）也顯著大于安慰劑組（-8.0%）。研究中大多數(shù)不良事件的嚴重程度為輕度至中度，并且在治療組中發(fā)生一種或多種不良事件的參與者比例相似。盡管歷史上減重藥物的開發(fā)困難重重，但近年來科學(xué)家們的努力讓肥胖或超重患者看到了希望。近期，全球也有多款創(chuàng)新減肥療法持續(xù)在臨床上取得令人欣喜的進展，如GIP/GLP-1受體雙重激動劑、小分子苦味受體（TAS2R）泛激動劑、可激活線粒體解偶聯(lián)的創(chuàng)新療法等。希望科學(xué)的努力和進步，能夠為超重和肥胖癥患者帶來更多治療選擇。
[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved Aug 16， 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2] Lbe A , Kkb A , Mk B , et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2?4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. 2021.[3]諾和諾德官網(wǎng). From https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html
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