日前，信達(dá)生物與跨國(guó)藥企（MNC）賽諾菲聯(lián)合宣布達(dá)成腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作。在持續(xù)低迷的生物醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境中，這一消息引發(fā)了不小的關(guān)注。

根據(jù)協(xié)議，信達(dá)生物獲得賽諾菲兩款臨床階段的核心潛在同類(lèi)首創(chuàng)（First-in-Class）腫瘤管線(xiàn)在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)限。同時(shí)，賽諾菲對(duì)信達(dá)生物進(jìn)行兩批次共6億歐元的股權(quán)投資。

然而，在這之前信達(dá)生物曾屢屢受挫，股價(jià)大跌。今年2月，信達(dá)生物PD-1單抗美國(guó)上市被拒，而國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額又被百濟(jì)神州的替雷利珠單抗反超。根據(jù)禮來(lái)披露的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，今年第二季度信迪利單抗的銷(xiāo)售額僅有7360萬(wàn)美元，同比下降30%，遠(yuǎn)不及市場(chǎng)預(yù)期。

出海受挫，PD-1業(yè)績(jī)下滑，信達(dá)生物為何仍然得到賽諾菲的青睞？

中國(guó)創(chuàng)新藥千億市場(chǎng)，MNC紛紛押注

2015年以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入了改革轉(zhuǎn)向的變換期，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的宏觀政策上主要圍繞著“優(yōu)化審評(píng)審批程序”、“供給側(cè)改革”、“藥品價(jià)格改革”三個(gè)方面出臺(tái)系列政策，推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)入創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展軌道。目前，中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)已達(dá)千億規(guī)模，創(chuàng)新藥獲批上市數(shù)量迅速增長(zhǎng)。

隨著中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的崛起，MNC們逐漸開(kāi)始重視起中國(guó)市場(chǎng)。一方面，中國(guó)市場(chǎng)出現(xiàn)在越來(lái)越多的MNC財(cái)報(bào)上了。另一方面，MNC與中國(guó)藥企合作日益頻繁。他們不僅通過(guò)一級(jí)市場(chǎng)投資，將管線(xiàn)許可給中國(guó)企業(yè)，還通過(guò)二級(jí)市場(chǎng)，對(duì)國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)行股權(quán)投資。

例如，2019年11月，安進(jìn)將以約27億美元現(xiàn)金，或每股174.85美元價(jià)格，購(gòu)入20.5%的百濟(jì)神州股份，較30天交易量加權(quán)平均價(jià)相比溢價(jià)36%。

2020年9月，輝瑞以約2億美元，價(jià)格約13.37港元，約溢價(jià)44%購(gòu)入9.90%的基石藥業(yè)股份。

雖然截至目前，這兩筆交易還沒(méi)有帶來(lái)豐厚的回報(bào)，甚至損失慘重，但中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的巨大潛力仍然不斷吸引著MNC來(lái)中國(guó)投資。

信達(dá)生物在經(jīng)歷了去年的高光之后，目前市值僅最高點(diǎn)時(shí)的三分之一，賽諾菲此時(shí)以溢價(jià)20%入股信達(dá)生物，有抄底之勢(shì)。

而信達(dá)生物，在求“錢(qián)”若渴的寒冬，也可以暫緩融資壓力。此外還“零首付”獲得兩款賽諾菲已進(jìn)入臨床后期的抗腫瘤藥物的中國(guó)權(quán)益。

這次交易可謂雙贏，兩家企業(yè)各取所需。

7款產(chǎn)品上市，信達(dá)生物還有哪些潛力管線(xiàn)？

作為我國(guó)第一批由biopharma成長(zhǎng)為pharma的創(chuàng)新藥企，信達(dá)生物優(yōu)勢(shì)十分明顯。

據(jù)信達(dá)生物官方新聞稿，公司建立起了一條包括34個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域。2022年第二季度，信達(dá)生物總產(chǎn)品收入超人民幣10億元。

信達(dá)生物在研管線(xiàn)-腫瘤學(xué)(圖片來(lái)源：企業(yè)官網(wǎng))

信達(dá)生物在研管線(xiàn)-非腫瘤學(xué)(圖片來(lái)源：企業(yè)官網(wǎng))

其中腫瘤領(lǐng)域是信達(dá)生物最重要的研究領(lǐng)域，這也是中國(guó)創(chuàng)新藥最熱門(mén)的領(lǐng)域。而賽諾菲的腫瘤板塊對(duì)比其他MNC較為薄弱，今年上半年?duì)I收僅5億歐元，體量較小。與信達(dá)生物合作有助于夯實(shí)其抗腫瘤業(yè)務(wù)。

此次賽諾菲與信達(dá)合作的兩款抗腫瘤產(chǎn)品，一個(gè)是ADC藥物SAR408701（IBI-126, Tusamitamab）tusamitamab）；另一個(gè)是IL-2抗體SAR444245（IBI-127）。

IBI-126正在全球范圍內(nèi)開(kāi)展二線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究，以及一線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌、胃癌和其他實(shí)體腫瘤的全球臨床II期研究。信達(dá)生物將負(fù)責(zé)其多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)和獨(dú)家商業(yè)化。賽諾菲將有權(quán)獲得最高達(dá)8000萬(wàn)歐元的里程碑付款以及該產(chǎn)品在中國(guó)獲批上市后基于凈銷(xiāo)售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

而IBI-127將由信達(dá)生物主導(dǎo)開(kāi)發(fā)。目前該產(chǎn)品正在皮膚癌、胃腸癌、非小細(xì)胞肺癌/間皮瘤等適應(yīng)癥上開(kāi)展全球臨床II期研究。信達(dá)生物將有權(quán)獲得累計(jì)最高達(dá)6,000萬(wàn)歐元的潛在里程碑付款，以及該產(chǎn)品在中國(guó)獲批上市后基于凈銷(xiāo)售額的特許權(quán)使用費(fèi)。

賽諾菲將其潛在first in class產(chǎn)品交由信達(dá)生物開(kāi)發(fā)，既是對(duì)其創(chuàng)新能力的看好，也是對(duì)其商業(yè)化能力的肯定。

在商業(yè)化方面，目前信達(dá)生物已有7款產(chǎn)品獲批上市，分別為信迪利單抗（PD-1）、貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗、利妥昔單抗、口服FGFR1/2/3抑制劑佩米替尼、雷莫西尤單抗、以及奧雷巴替尼，還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有20個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的具有自主造血能力的創(chuàng)新藥企。

在自研能力方面，信達(dá)生物員工研發(fā)團(tuán)隊(duì)已達(dá)到1500人，海外臨床團(tuán)隊(duì)150人，在中國(guó)、美國(guó)、歐洲都設(shè)有研發(fā)中心，具備從靶點(diǎn)尋找新分子、細(xì)胞株開(kāi)發(fā)、工藝放大、方法學(xué)、產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制到臨床研究的全流程能力。根據(jù)incoPat 2022上半年“全球生物醫(yī)藥發(fā)明專(zhuān)利TOP100”，信達(dá)生物以53件發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)位列榜單第77位。

目前，信達(dá)生物處于臨床階段的抗腫瘤產(chǎn)品主要有信迪利單抗，IBI-310，IBI-110，IBI-322，IBI-188，IBI-939，IBI-323，IBI-360等，全面覆蓋PD-1/PD-L1、LAG-3、TIGIT、CD47、CDLN18.2等熱門(mén)靶點(diǎn)，布局單抗、雙抗、ADC、CAR-T等新興技術(shù)。

PD-1抗體：信迪利單抗已在中國(guó)獲批上市，雖然銷(xiāo)售額有所下滑，但隨著適應(yīng)癥的拓展與聯(lián)合療法的開(kāi)發(fā)未來(lái)仍有不少增長(zhǎng)空間。

CTLA-4抗體：IBI-310是國(guó)內(nèi)進(jìn)展領(lǐng)先的一款CTLA-4單抗。今年4月，該藥被CDE納入突破性治療藥物品種名單（BTD），擬定適應(yīng)癥為與信迪利單抗聯(lián)合用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性晚期宮頸癌患者的治療。國(guó)內(nèi)其他進(jìn)展較快的CTLA-4靶點(diǎn)新藥還有康寧杰瑞的KN-046、康方生物的AK104等。

LAG-3抗體：IBI110是國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)展最快的LAG-3單抗之一。在今年ASCO年會(huì)上，信達(dá)公布了IBI110一期臨床研究的多項(xiàng)數(shù)據(jù)，展現(xiàn)出令人鼓舞的初步療效信號(hào)。

此外，信達(dá)生物也在研發(fā)靶向LAG-3/PD-L1的雙特異性抗體IBI-323，擬開(kāi)發(fā)用于治療晚期惡性腫瘤。在臨床前研究中，IBI-323已顯示出體外療效及體內(nèi)療效，比抗PD-L1單抗和抗 LAG-3單抗的組合更有效和持久地激活T淋巴細(xì)胞激活。

PD-L1/CD47雙抗：IBI-322采用VHH臂PD-L1納米抗體，加傳統(tǒng)Fab的CD47抗體，2+1，KIH設(shè)計(jì)形式，是真正意義上的潛在“First-in-Class”新藥。研究結(jié)果顯示，IBI322在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者中展示出初步的療效信號(hào)及良好的安全性、耐受性，IBI322 Ib期臨床研究正在繼續(xù)推進(jìn)中，以進(jìn)一步探索IBI322在多個(gè)適應(yīng)癥的安全性與療效。

CD47抗體：IBI-188(letaplimab是目前全球研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的CD47單抗藥物，臨床研究表明IBI-188安全性良好，目前該藥已進(jìn)入2期臨床。

TIGIT抗體：IBI-939是信達(dá)生物研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)TIGIT抗體，用于治療晚期腫瘤（血液腫瘤和實(shí)體瘤）。

此外信達(dá)生物制藥與禮來(lái)制藥還合作研發(fā)了抗PD-1/TIGIT雙特異性抗體IBI321，擬用于晚期惡性腫瘤治療。

CLDN18.2抗體：IBI360是一款靶向CLDN18.2的單抗，于 2021 年 7 月首次在國(guó)內(nèi)獲批臨床，8 月首次啟動(dòng)臨床，目前處于 I 期臨床階段。

針對(duì)CLDN18.2靶點(diǎn)，信達(dá)生物還布局ADC產(chǎn)品IBI343 ，靶向 CD3 和 Claudin 18.2的雙抗產(chǎn)品IBI389；以及CAR-T 療法IBI345。

除了抗腫瘤領(lǐng)域，信達(dá)生物還在自身免疫性疾病，代謝類(lèi)疾病、和眼底病領(lǐng)域進(jìn)行了布局。

雖然市場(chǎng)有起有落，但只要中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)還有增長(zhǎng)潛力，那么未來(lái)的頭部企業(yè)必定在中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)穩(wěn)步增長(zhǎng)。

信達(dá)生物作為國(guó)內(nèi)首批由biotech成功升級(jí)pharma的企業(yè)，是國(guó)內(nèi)研發(fā)管線(xiàn)最豐富的企業(yè)之一，MNC瞄準(zhǔn)中國(guó)市場(chǎng)，選擇信達(dá)生物不足為奇。而信達(dá)生物已多次與MNC合作，通過(guò)自研+BD，有望進(jìn)一步從pharma升級(jí)為bigpharma。