今日（9月14日），中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，由北京浦潤(rùn)奧生物科技有限責(zé)任公司（下稱(chēng)浦潤(rùn)奧生物）申請(qǐng)的1類(lèi)新藥伯瑞替尼腸溶膠囊擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
MET是癌癥的驅(qū)動(dòng)基因之一。在NSCLC中，帶有MET突變的病例約占總數(shù)的3%-4%，MET信號(hào)通路在驅(qū)動(dòng)肺癌對(duì)其它靶向療法產(chǎn)生耐藥性方面也具有重要作用。此外，研究人員也在多種癌癥中觀察到MET的異常表達(dá)現(xiàn)象，包括胃癌、肝細(xì)胞癌等。這也意味著，針對(duì)MET靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新療法有望對(duì)多個(gè)癌癥產(chǎn)生效果。伯瑞替尼（bozitinib）正是一款針對(duì)c-MET的單靶點(diǎn)小分子靶向藥物。它通過(guò)與ATP競(jìng)爭(zhēng)位點(diǎn)結(jié)合，阻斷酪氨酸激酶磷酸化發(fā)揮抑制c-MET激酶的作用。公開(kāi)資料顯示，該產(chǎn)品在中國(guó)的開(kāi)發(fā)權(quán)由浦潤(rùn)奧生物擁有。2021年12月，鞍石生物宣布完成對(duì)浦潤(rùn)奧生物的收購(gòu)，從而將伯瑞替尼納入了其研發(fā)管線。在中國(guó)大陸、香港及澳門(mén)地區(qū)以外的其它地區(qū)，伯瑞替尼的開(kāi)發(fā)權(quán)益歸冠科美博（Apollomics）所有。據(jù)鞍石生物投資方維梧資本近日發(fā)布的新聞稿，伯瑞替尼目前由鞍石生物、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京市神經(jīng)外科研究所江濤教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研發(fā)。江濤教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，PTPRZ1-MET（ZM）融合基因是腦膠質(zhì)瘤的重要驅(qū)動(dòng)基因之一，而伯瑞替尼作為小分子高選擇性MET激酶抑制劑，能夠透過(guò)血腦屏障，阻斷ZM融合基因下游信號(hào)通路，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和侵襲的作用。
在中國(guó)，伯瑞替尼曾被CDE納入突破性治療品種，擬用于c-MET外顯子14突變的非小細(xì)胞肺癌。此次該產(chǎn)品擬納入優(yōu)先審評(píng)，針對(duì)的適應(yīng)癥為MET外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。此前，伯瑞替尼治療c-MET異常的晚期NSCLC的中國(guó)境內(nèi)多中心1期臨床試驗(yàn)結(jié)果，已在2020年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布。該研究由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授牽頭。結(jié)果顯示，伯瑞替尼總體耐受性良好，未出現(xiàn)劑量限制性毒性。在所有36例療效可評(píng)估的患者中，伯瑞替尼的客觀緩解率（ORR）為30.6%，疾病控制率（DCR）高達(dá)94.4%。在攜帶c-MET過(guò)度表達(dá)、擴(kuò)增和外顯子14突變的三個(gè)亞組中，患者ORR分別為35.7％，41.2％和66.7％。攜帶c-MET過(guò)度表達(dá)和擴(kuò)增（N = 6）患者的ORR為50％。攜帶外顯子14突變和擴(kuò)增（N = 4）的患者ORR為100％。這表明，伯瑞替尼具有良好的耐受性和可控的安全性。在外顯子14突變和/或擴(kuò)增的患者中觀察到初步的抗腫瘤活性，尤其是在攜帶外顯子14突變的患者中。
根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，目前伯瑞替尼正在開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括：一項(xiàng)多中心、多隊(duì)列、開(kāi)放的2期臨床研究，以期在c-Met異常的晚期NSCLC患者中評(píng)估伯瑞替尼腸溶膠囊有效性和安全性；一項(xiàng)多中心、2/3期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)伯瑞替尼治療ZM融合基因陽(yáng)性繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的安全性和有效性。希望伯瑞替尼此次擬納入優(yōu)先審評(píng)，能夠加快該產(chǎn)品在中國(guó)的注冊(cè)申報(bào)進(jìn)度，早日為患者帶來(lái)創(chuàng)新療法。[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Sep 14, 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2]A phase Ⅰ study of cMET inhibitor bozitinib in patients with advanced NSCLC harboring cMET alterations. Retrieved August 2020, from https://cancerres.aacrjournals.org/content/80/16_Supplement/CT127[3]鞍石生物攜手天壇醫(yī)院推出伯瑞替尼，助力腦膠質(zhì)瘤邁進(jìn)靶向治療時(shí)代 | 維梧生態(tài)圈 . Retrieved Sep 1, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/j4HcsO1LhL2KBKhXy7Epmg[4]鞍石生物完成超2億美元融資，維梧資本領(lǐng)投 . Retrieved Dec 9, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/MeYikuQbjdR4lAVLV5TUfA
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