根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)數(shù)據(jù)，本周有多款1類創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請通過“默示許可”。這些產(chǎn)品包括siRNA藥物、靶向CD38的抗體偶聯(lián)藥物、合成生物學(xué)新藥、靶向GPC3的CAR-T藥物等等。本文中，我們將挑選其中部分1類新藥作介紹，供讀者參閱（排名不分先后）。

瑞博生物：RBD7022注射液

作用機(jī)制：小核酸藥物

適應(yīng)癥：原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型高脂血癥

據(jù)瑞博生物公開資料，RBD7022為其自主研發(fā)的以PCSK9為靶點(diǎn)的小核酸藥物，擬用于降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。該藥通過靶向肝細(xì)胞表達(dá)的PCSK9 mRNA，通過RNAi（RNA干擾）機(jī)制抑制PCSK9的表達(dá)，進(jìn)而增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)量，提高LDL-C的清除能力，從而達(dá)到降低血脂的目的。

臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，RBD7022具有良好的安全性特征和強(qiáng)效的降低血脂作用，且其降血脂作用表現(xiàn)出降脂水平穩(wěn)定、藥效持久的特點(diǎn)，單次給藥后藥效可維持?jǐn)?shù)月之久，對LDL-C的抑制可達(dá)50%以上。本次，RBD7022在中國獲批首次人體臨床試驗(yàn)，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：以LDL-C升高為特征的原發(fā)性（家族性和非家族性）高膽固醇血癥或混合型高脂血癥。

星曜坤澤：HT-101注射液

作用機(jī)制：siRNA藥物

適應(yīng)癥：慢性乙型肝炎病毒感染

siRNA通過RNA干擾技術(shù)來干擾乙肝病毒的mRNA，破壞其作為轉(zhuǎn)錄后的翻譯模板功能，阻止相關(guān)病毒蛋白如HBsAg等的合成，從而抑制病毒顆粒形成。

HT-101注射液是星曜坤澤首個(gè)慢性乙肝治療產(chǎn)品，為一款GalNAc偶聯(lián)的siRNA創(chuàng)新藥物，主要針對乙肝表面抗原（HBsAg）的清除。根據(jù)星曜坤澤公開資料，臨床前藥效研究顯示，HT-101單次給藥后可顯著降低HBsAg、HBeAg以及DNA水平，尤其是在降低乙肝表面抗原（S抗原）水平方面表現(xiàn)較好，中、高劑量組均可以降低S抗原接近1000倍，且藥效持續(xù)超過70天未見減弱。本次該藥在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為慢性乙肝病毒感染。

普米斯生物：PM1009注射液

作用機(jī)制：抗TIGIT/PVRIG雙特異性抗體

適應(yīng)癥：肺癌

據(jù)普米斯生物公開資料介紹，PM1009是一款抗TIGIT/PVRIG雙特異性抗體，由普米斯和Adimab公司合作研發(fā)。臨床前研究顯示，PM1009可高親和力結(jié)合人和食蟹猴的TIGIT和PVRIG蛋白，同時(shí)解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信號，并順式增強(qiáng)CD226激活信號。在PD-1耐藥模型中，PM1009與抗PD-1單克隆抗體聯(lián)用具有顯著的協(xié)同抗腫瘤活性，有望為PD-1單抗耐藥患者提供新的治療方案。

此前，PM1009的臨床前研究成果已經(jīng)在2022年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布。本次，該藥在中國獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為肺癌。

賽諾哈勃藥業(yè)：BT-114143注射液

作用機(jī)制：纖維蛋白溶解酶（原）抑制劑

適應(yīng)癥：治療和預(yù)防纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血和疾病

臨床中，出血是圍手術(shù)期常見并發(fā)癥之一，尤其是心血管手術(shù)、肝移植和肝切除手術(shù)，以及髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換、脊柱手術(shù)等骨科手術(shù)都伴有嚴(yán)重出血。此外，創(chuàng)傷引起的大出血及失血性休克也是導(dǎo)致死亡的主要原因之一。

BT-114143是賽諾哈勃藥業(yè)自主研發(fā)的一款全新小分子纖維蛋白溶解酶/酶原抑制劑，通過阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，抑制纖維蛋白降解，從而發(fā)揮止血作用。據(jù)賽諾哈勃藥業(yè)公開資料介紹，本品開發(fā)為注射液，擬采用靜脈注射給藥。本次該藥在中國獲批臨床，擬用于治療和預(yù)防纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血和疾病。同時(shí)，賽諾哈勃正在進(jìn)行BT-114143肌肉注射液的開發(fā)，擬用于自然災(zāi)害、突發(fā)事件等特殊場合的創(chuàng)傷急救。

艾森藥業(yè)：STI-6129注射液

作用機(jī)制：靶向CD38的抗體偶聯(lián)藥物

適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

CD38是一種II型跨膜糖蛋白，它的表達(dá)與多種疾病有關(guān)，包括艾滋病、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡）、2型糖尿病、骨質(zhì)疏松癥和癌癥等，尤其是在多發(fā)性骨髓瘤中高度表達(dá)。因此，CD38也成為多種疾病的潛在治療靶點(diǎn)。

公開資料顯示，STI-6129為一款靶向CD38的抗體偶聯(lián)藥物，使用了Sorrento Therapeutics公司的技術(shù)平臺篩選出的CD38特異性抗體，及獨(dú)有專利小分子毒素Duostatin 5。Sorrento公司目前正在美國進(jìn)行一項(xiàng)1/2期臨床研究，評估該藥治療晚期復(fù)發(fā)和/或難治性系統(tǒng)性輕鏈（AL）型類淀粉沉積癥患者的療效。艾森藥業(yè)（ACEA Therapeutics）早先被Sorrento收購，成為其全資子公司。本次，由艾森藥業(yè)申報(bào)的STI-6129注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤。

康弘藥業(yè)：注射用KH617

作用機(jī)制：合成生物學(xué)新藥

適應(yīng)癥：晚期實(shí)體瘤

根據(jù)康弘藥業(yè)公告，注射用KH617為其子公司弘合生物合成生物學(xué)平臺首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)申報(bào)的產(chǎn)品，為一款化藥1類創(chuàng)新藥。該產(chǎn)品采用生物合成技術(shù)生產(chǎn)高純度原料藥，其制劑在幾種臨床前疾病模型中均顯示出對多種實(shí)體瘤的良好抑瘤作用，尤其在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤原位模型中藥效表現(xiàn)更為突出。本次該藥在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療晚期實(shí)體瘤患者（包括成人彌漫性膠質(zhì)瘤）。該藥早先也已經(jīng)在美國獲批臨床，擬用于晚期實(shí)體瘤和復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

金賽藥業(yè)：EG017片

作用機(jī)制：選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑

適應(yīng)癥：乳腺癌

根據(jù)金賽藥業(yè)公開資料介紹，EG017為金賽藥業(yè)從寧波熙健醫(yī)藥受讓的一款選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑（SARM），它表現(xiàn)出對雄激素受體的類似雄激素樣活性，如促進(jìn)組織細(xì)胞的合成代謝功能，但可以避免雄激素帶來的女性男性化特征、前列腺和肝毒等毒副作用。

早先，EG017片已在中國獲批臨床，針對適應(yīng)癥包括不考慮生育的中老年女性的壓力性尿失禁、不考慮生育的中老年女性的干眼癥。本次該藥獲批臨床的適應(yīng)癥為絕經(jīng)后雄激素受體陽性、雌激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性晚期乳腺癌。除了EG017片，金賽藥業(yè)還開發(fā)了EG017乳膏產(chǎn)品，并已在中國獲批臨床。

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