具體而言，本項(xiàng)研究中，在PPS人群中，該疫苗對(duì)HPV16/18感染相關(guān)癌前病變（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+）的保護(hù)率達(dá)到100.0%（95% CI：67.2%-100.0%，P=0.0002）。馨可寧組3310位女性無一人檢測(cè)到HPV16/18感染相關(guān)癌前病變，而在對(duì)照組3302名女性中檢測(cè)到13例。

注：宮頸高度癌前病變主要指宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)或以上（CIN2+）、外陰上皮內(nèi)瘤變2級(jí)或以上（VIN2+）、陰道上皮內(nèi)瘤變2級(jí)或以上（VaIN2+）。

PPS人群是指：完成全部3劑疫苗接種、基線HPV 16/18中和抗體陰性，基線至疫苗接種1個(gè)月后HPV 16/18 DNA為陰性。

正如上文所提到的，HPV感染相關(guān)的宮頸癌前病變是一個(gè)慢性過程，5.5年100%效力則意味著接受馨可寧的女性在5.5年隨訪時(shí)沒有任何1例報(bào)告癌前病變，這充分證明了疫苗的長期可靠性，說明其預(yù)防效果與進(jìn)口的GSK二價(jià)HPV疫苗相當(dāng)，療效已達(dá)到世界一流水平。

另外，該研究還將HPV16/18相關(guān)6個(gè)月持續(xù)感染的保護(hù)效力作為了另一個(gè)主要終點(diǎn)，其中馨可寧組3262位女性中僅2例（0.0006%）出現(xiàn)6個(gè)月以上感染，而對(duì)照組3271位女性中有73例（0.5%），保護(hù)效力達(dá)到97.3%（95% CI：89.9%-99.7%，P＜0.0001）。

眾所周知，疫苗的保護(hù)效力通常會(huì)隨著時(shí)間逐漸下降，這也是本研究耗時(shí)5.5年的主要目的所在，即觀察該疫苗的持久性。本項(xiàng)研究中，馨可寧在66個(gè)月的隨訪期間有效誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生了較高且長期保持的HPV 16/18型中和抗體和IgG抗體水平，在入組時(shí)抗相關(guān)HPV中和抗體陰性并完成3劑 HPV 疫苗接種的女性中， GMC（抗體幾何平均濃度）在約第7個(gè)月達(dá)到峰值，直至第42個(gè)月下降，此后達(dá)到平臺(tái)期維持不變。

中和抗體水平的長期維持也進(jìn)一步證明了馨可寧良好的免疫持久性。對(duì)于接種人群來說，具有長期保護(hù)效果的疫苗既能節(jié)約成本，也能增強(qiáng)順應(yīng)性。

逐步擴(kuò)大接種人群

年齡也是影響疫苗保護(hù)效力的另一個(gè)重要因素，隨著年齡的增長，疫苗的預(yù)防效果可能會(huì)有所下降。HPV疫苗的批準(zhǔn)也經(jīng)歷了接種人群的不斷擴(kuò)大。比如：從最初的16-26擴(kuò)展至27-45歲以及9-15歲。默沙東、GSK的宮頸癌疫苗在中國也是逐步擴(kuò)大了接種人群。

18-45歲女性是性活躍群體，也是感染HPV風(fēng)險(xiǎn)最高的群體，本次研究納入了這一年齡段女性并分成了18-26歲和27-45歲兩個(gè)亞組，分別在不同年齡群體中觀察疫苗的保護(hù)效果。該研究中馨可寧在兩組人群中的感染相關(guān)癌前病變保護(hù)率均為100%，6個(gè)月HPV持續(xù)感染的保護(hù)率也分別達(dá)到93.9%和100%。這說明，馨可寧在不同年齡女性中均有非常好的保護(hù)效力。

安全性是基石，本次長達(dá)5.5年的研究期間，試驗(yàn)組和對(duì)照組嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率相似，馨可寧組為7.2%（267/3691）,對(duì)照組為7.9%（290/3681），未發(fā)生任何與疫苗接種相關(guān)的SAE。這與GSK二價(jià)HPV疫苗7.9%的發(fā)生率相當(dāng)，也說明了該款疫苗的良好安全性。

國產(chǎn)HPV疫苗加速替代

WHO數(shù)據(jù)顯示，2020年全球約有60.4萬宮頸癌新發(fā)病例和34.2萬死亡病例（其中國內(nèi)新發(fā)和死亡病例分別為11.0萬、5.9萬）。宮頸癌發(fā)病與HPV感染密切相關(guān)，世界衛(wèi)生組織（WHO）在發(fā)布的 《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》中強(qiáng)調(diào)，到2030年，需實(shí)現(xiàn)的3項(xiàng)目標(biāo)之一是：15歲以下女孩的疫苗接種率達(dá)到90%。然而，據(jù)估計(jì)，2019年，這些女孩的HPV疫苗接種率僅為15%。

目前，全球HPV疫苗接種率呈現(xiàn)啞鈴狀分布，高收入國家受益于完善的免疫規(guī)劃，接種率已達(dá)70%-80%，部分中低收入國家在國際組織資助下也達(dá)到了較高的接種率。盡管全球超過一半的國家已經(jīng)引入了HPV疫苗，但全球仍有70%的女性生活在尚未引入的國家。

截至2021年底，我國存量累計(jì)滲透率僅5.6%左右，不過近兩年隨著政府免疫規(guī)劃推進(jìn)及市場(chǎng)教育不斷深入，國內(nèi)HPV疫苗滲透率有望快速提升，據(jù)中泰證券研究所測(cè)算，國內(nèi)HPV疫苗市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)1566億元，存量市場(chǎng)空間廣闊。

截至目前，全球?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化的HPV疫苗共5款，包括默沙東的Gardasil/Gardasil 9、GSK、萬泰生物以及沃森生物的2價(jià)HPV疫苗。

HPV 16/18是全球范圍最廣泛流行的高危型，馨可寧針對(duì)這兩種主流毒株實(shí)現(xiàn)100%的癌前病變保護(hù)，現(xiàn)實(shí)意義重大。在四價(jià)、九價(jià)供不應(yīng)求的情況下，這款國產(chǎn)WHO預(yù)認(rèn)證二價(jià)HPV疫苗不僅可以滿足國內(nèi)需求，還將惠及全球。據(jù)了解，馨可寧已先后在摩洛哥和尼泊爾等國獲批上市。期待憑借產(chǎn)能、成本、高保護(hù)率等顯著優(yōu)勢(shì)，馨可寧可助力全球不同發(fā)展水平國家或地區(qū)降低宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)、早日實(shí)現(xiàn)全球消除宮頸癌目標(biāo)。

參考資料:

[1] Zhao FH, et al., (2022). Efficacy, safety, and immunogenicity of an Escherichia coli-produced Human Papillomavirus (16 and 18) L1 virus-like-particle vaccine: end-of-study analysis of a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis, doi: 10.1016/S1473-3099(22)00435-2.

[2] 各藥品說明書.

[3] 人乳頭瘤病毒疫苗臨床應(yīng)用中國專家共識(shí). 《中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）》2021 年第 13 卷第 2 期

[4] 千億存量市場(chǎng)，國產(chǎn)崛起正當(dāng)時(shí)——HPV疫苗專題研究. 中泰證券研究報(bào)告

[5] HPV疫苗市場(chǎng)遠(yuǎn)大，國內(nèi)滲透率加速提升. 國金證券研究報(bào)告

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