導(dǎo)讀：新冠疫情后，抑郁癥患者激增5300萬。

近日，Relmada Therapeutics治療重度抑郁癥的一種實(shí)驗(yàn)性藥物REL-1017在三期臨床試驗(yàn)中失敗，導(dǎo)致該公司股價(jià)在上周四暴跌近80%（圖1）。

圖1 Relmada Therapeutics股價(jià)（圖源：yahoo finance）

本次三期臨床試驗(yàn)共有232名受試者接受了REL-1017的治療，為期28天。研究結(jié)果顯示失敗，REL-1017效果竟不如安慰劑?；颊叩拿筛珩R利-阿斯伯格抑郁量表評分平均下降14.8分，而安慰劑組平均下降13.9分。由此可見，安慰劑反應(yīng)高于預(yù)期，研究發(fā)現(xiàn)安慰劑“顯著優(yōu)于”REL-1017（圖2）。

安慰劑反應(yīng)高于預(yù)期，其實(shí)這是精神類藥物研究中常見的現(xiàn)象。公司還聲稱，在某些研究地點(diǎn)發(fā)現(xiàn)了“矛盾的結(jié)果”，安慰劑接受者的表現(xiàn)“遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過”其藥物。排除“安慰劑反應(yīng)高得令人難以置信”的點(diǎn)時，REL-1017具有顯著的效果。然而，這些發(fā)現(xiàn)來自事后探索性分析，并不會改變研究的整體結(jié)果。

圖2 REL-1017臨床試驗(yàn)情況（圖源：藥融云全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫）

REL-1017是一種新型NMDA受體通道阻滯劑，優(yōu)先靶向GluN1-GluN2D有效阻止過量鈣離子進(jìn)入神經(jīng)元內(nèi)、超活性通道并維持生理性谷氨酸能神經(jīng)傳遞。有利于恢復(fù)對心理健康至關(guān)重要的神經(jīng)元回路。Relmada已圍繞REL-1017建立了強(qiáng)大的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，關(guān)鍵專利保護(hù)期延伸至2030年代中期。早在2022年8月，F(xiàn)DA授予該藥物作為抑郁癥的單一療法的快速審批通道。

目前，該生物技術(shù)公司正在進(jìn)行另外兩項(xiàng)安慰劑對照的三期臨床試驗(yàn)，測試REL-1017作為重度抑郁癥的輔助治療方法。根據(jù)SVB證券分析師馬克·古德曼最近的一份研究報(bào)告，Relmada高管表示，兩項(xiàng)試驗(yàn)的積極結(jié)果顯示“足以申請審批”。不過，大多數(shù)投資者并沒有坐等結(jié)果。上周四早盤，Relmada股價(jià)暴跌至約6.50美元，低于周三收盤時的約32美元。

REL-1017主要用來阻止一種叫做NMDA的神經(jīng)遞質(zhì)的活動，這種神經(jīng)遞質(zhì)控制著情緒。NMDA受體長期以來一直是抑郁癥藥物的目標(biāo)，因?yàn)橹苯佑盟幬镒钄嗨拖袼幬锫劝吠a(chǎn)生的效果，可能比標(biāo)準(zhǔn)治療更快地緩解癥狀。近年來，這一假設(shè)得到了兩項(xiàng)批準(zhǔn)的支持。首先是強(qiáng)生的鼻噴霧劑Spravato，它與氯胺酮密切相關(guān)，并于2019年獲得美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。上個月，Axsome Therapeutics公司生產(chǎn)的Auvelity藥物成為首個進(jìn)入市場的口服NMDA受體阻斷藥物。

Relmada對于REL-1017的目標(biāo)是成為下一個抑郁癥口服藥物。然而，它的藥物與Spravato和Auvelity的作用不同。它是阿片類藥物成癮治療藥物美沙酮的異構(gòu)體，有不同的化學(xué)排列，這意味著它有相同的化學(xué)分子式，但有不同的原子排列。這些差異意味著藥物可以產(chǎn)生一種快速見效的治療方法，從而避免美沙酮和氯胺酮的潛在成癮性和其他相關(guān)副作用。

Relmada表示，在其第三階段試驗(yàn)中沒有阿片類藥物或停藥效應(yīng)，在中期測試中，該藥物顯示出僅在4天內(nèi)與安慰劑有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。然而，REL-1017的未來取決于接下來兩項(xiàng)研究的結(jié)果?！氨M管目前的研究結(jié)果讓患者失望，但對重度抑郁癥新的、安全和有效的治療方法的需求仍然存在。我們期待之后兩個正在進(jìn)行的試驗(yàn)關(guān)于REL-1017的數(shù)據(jù)，這是一種潛在的MDD輔助治療的新療法，”研究研究員、馬薩諸塞州總醫(yī)院的精神科主任醫(yī)生Maurizio Fava在一份聲明中表示。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）統(tǒng)計(jì)，抑郁癥已成為世界第四大疾病，全球超過3.5億人正在飽受該疾病的困擾，抑郁癥是繼癌癥之后人類第二大死亡原因，首要致殘?jiān)?。中國精神衛(wèi)生調(diào)查顯示，我國成人抑郁障礙終生患病率為6.8%，其中抑郁癥為3.4%，目前我國患抑郁癥人數(shù)9500萬，每年大約有28萬人自殺，其中40%患有抑郁癥。

新冠疫情后，全球精神障礙疾病負(fù)擔(dān)更加沉重，重度抑郁癥和焦慮癥的病例分別增加了28%和26%，抑郁癥患者激增5300萬，增幅高達(dá)27.6%。疫情的壓力，給抑郁癥的診斷及治療帶來了更大的挑戰(zhàn)。

然而，目前很多人對這一精神疾病的了解仍然不足，患者也缺乏心理學(xué)和相關(guān)資源的支持，與較高的患病率相比，對抑郁癥的預(yù)防、診斷和治療都明顯不足。盡管已有多種抑郁癥獲批的藥物和療法用來治療抑郁癥，但對于安全有效、快速起效和耐受性良好的其他新型療法市場仍有巨大需求。

Relmada Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司。該公司從事開發(fā)化學(xué)實(shí)體的新型藥物產(chǎn)品，以解決中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方面未得到滿足的高度醫(yī)療需求。該公司專注于重度抑郁癥藥物的開發(fā)：esmethadone（REL-1017），一種N-甲基-D-天門冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA）受體拮抗劑。其主要候選產(chǎn)品艾司美沙酮是一種用于治療抑郁癥和其他潛在適應(yīng)癥的口服藥劑。

Relmada 首席執(zhí)行官Sergio Traversa在財(cái)報(bào)電話會議中表示：“過去整整一年，我們在推進(jìn)領(lǐng)先項(xiàng)目REL-1017取得的重大進(jìn)展，預(yù)計(jì)2022年對Relmada來說將是獲得豐收的一年。展望未來，隨著包括RELIANCE在內(nèi)的正在進(jìn)行的臨床研究繼續(xù)取得進(jìn)展，我們預(yù)計(jì)在今年剩余時間內(nèi)將發(fā)布多個關(guān)鍵數(shù)據(jù)。重要的是，REL-1017開發(fā)計(jì)劃將持續(xù)得到強(qiáng)大的資金的支持，我們在去年第四季度完成的超額認(rèn)購后續(xù)發(fā)行，這進(jìn)一步增強(qiáng)了我們的實(shí)力?！?/span>

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