近日，在第27屆世界癌癥大會(huì)上，藥品專(zhuān)利池宣布與諾華公司就治療慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）藥物尼洛替尼(Nilotinib)簽訂一項(xiàng)專(zhuān)利許可協(xié)議，以擴(kuò)大尼洛替尼在中低收入國(guó)家的可及性。通過(guò)該協(xié)議，選定的仿制藥企業(yè)可以在許可地區(qū)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)尼洛替尼仿制藥。這是藥品專(zhuān)利池為推動(dòng)抗癌藥在中低收入國(guó)家可及性而簽訂的首個(gè)專(zhuān)利許可協(xié)議。2018年熱映的《我不是藥神》講述的就是一群慢性髓細(xì)胞白血病患者努力尋求救命藥“格列寧”（真實(shí)藥名格列衛(wèi)，通用名甲磺酸伊馬替尼）的故事。尼洛替尼是慢性髓細(xì)胞白血病二線治療藥物，對(duì)慢性骨髓性白血病患者服用伊馬替尼而產(chǎn)生的抗藥性有很好的療效，可用于成人和至少1歲以上兒童的治療。2007年尼洛替尼獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)， 2009年獲得歐盟EMA的批準(zhǔn)。尼洛替尼分別于2017年和2019年被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物示范目錄成人版和兒童版。根據(jù)2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究，全球約有25萬(wàn)慢性髓細(xì)胞癌病例，其中20-25%對(duì)當(dāng)前通用的一線治療耐藥，全球可以接受尼洛替尼治療的患者人數(shù)估計(jì)為50300至63000人。尼洛替尼也是藥品專(zhuān)利池2022年優(yōu)先級(jí)列表中的藥物。尼洛替尼的化合物專(zhuān)利將于2023年7月到期，但諾華還在一些國(guó)家申請(qǐng)了晶型、中間體和用途等專(zhuān)利，將持續(xù)到2026年至2030年到期。尼洛替尼的化合物專(zhuān)利在印度獲得授權(quán)，但諾華撤回了其他專(zhuān)利的申請(qǐng)。因此，2023年7月之后，尼羅替尼在印度再無(wú)專(zhuān)利保護(hù)。2022年5月，諾華與藥品專(zhuān)利池加入了“獲取腫瘤藥物聯(lián)盟”（ATOM）。這是由國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）及合作伙伴發(fā)起的一項(xiàng)新的全球倡議，旨在改善中低收入國(guó)家基本抗癌藥物的可及性和可負(fù)擔(dān)性。這個(gè)倡議的主要任務(wù)之一是對(duì)具有公共健康重要性的抗癌藥專(zhuān)利許可提供便利，這項(xiàng)任務(wù)由作為ATOM觀察員的藥品專(zhuān)利池來(lái)實(shí)現(xiàn)。藥品專(zhuān)利池簽定的專(zhuān)利許可協(xié)議最受關(guān)注的就是許可范圍，即經(jīng)由專(zhuān)利許可在哪些國(guó)家可以生產(chǎn)和銷(xiāo)售仿制藥。這個(gè)協(xié)議覆蓋兩類(lèi)國(guó)家：第一類(lèi)是44個(gè)中低收入國(guó)家，在這些國(guó)家，尼洛替尼的化合物專(zhuān)利將于2023年7月到期；第二類(lèi)是七個(gè)中等收入國(guó)家，分別是埃及、危地馬拉、印度尼西亞、摩洛哥、巴基斯坦、菲律賓和突尼斯。諾華在這七個(gè)國(guó)家就尼洛替尼布局了化合物專(zhuān)利之外的其他專(zhuān)利，有效期還將持續(xù)若干年，某些專(zhuān)利還在申請(qǐng)中。這個(gè)許可范圍的實(shí)際意義如何？協(xié)議覆蓋的第一類(lèi)44個(gè)國(guó)家由諾華遴選，與ATOM工作的目標(biāo)國(guó)家范圍一致。但按藥品專(zhuān)利池專(zhuān)家咨詢(xún)小組的分析，許可協(xié)議對(duì)這44個(gè)國(guó)家并無(wú)太大意義，因?yàn)槟崧逄婺岬幕衔飳?zhuān)利于2023年7月到期后，印度企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥便可在這些國(guó)家銷(xiāo)售，完全可以繞過(guò)藥品專(zhuān)利池，也不必遵循經(jīng)由藥品專(zhuān)利池許可生產(chǎn)的仿制藥須經(jīng)嚴(yán)格監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)或世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證的要求。也就是說(shuō)，2023年7月后，這個(gè)協(xié)議真正覆蓋的國(guó)家只有七個(gè)。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，即便沒(méi)有藥品專(zhuān)利池的許可協(xié)議，2023年7月之后，仿制藥企業(yè)可以在108個(gè)中低收入國(guó)家和22個(gè)高收入國(guó)家銷(xiāo)售尼洛替尼仿制藥（見(jiàn)下圖），因?yàn)檫@個(gè)時(shí)間點(diǎn)后，尼洛替尼在這些國(guó)家都不受專(zhuān)利保護(hù)。而協(xié)議覆蓋的七個(gè)國(guó)家需要尼洛替尼治療的患者人數(shù)只有約900至1100人，實(shí)際受益人數(shù)相當(dāng)有限。協(xié)議還約定按凈銷(xiāo)售額5%收取專(zhuān)利許可費(fèi)，只針對(duì)在上述七個(gè)國(guó)家的銷(xiāo)售。這筆許可費(fèi)將投資用于ATOM實(shí)現(xiàn)其使命。藥品專(zhuān)利池專(zhuān)家咨詢(xún)小組對(duì)這個(gè)協(xié)議所覆蓋的國(guó)家范圍有不同觀點(diǎn)。一種觀點(diǎn)認(rèn)為，在非傳染性疾病領(lǐng)域，局限如此大的協(xié)議對(duì)未來(lái)類(lèi)似抗癌藥專(zhuān)利許可設(shè)定了非常低的門(mén)檻，實(shí)際影響卻很有限。鑒于ATOM與制藥行業(yè)緊密關(guān)聯(lián)，ATOM的目標(biāo)國(guó)家范圍較小，藥品專(zhuān)利池許可協(xié)議覆蓋范圍與之綁定會(huì)對(duì)以公共健康為導(dǎo)向的藥品專(zhuān)利池的聲譽(yù)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為，這個(gè)許可協(xié)議顯示了藥品專(zhuān)利池的許可模式對(duì)推動(dòng)非傳染性疾病治療藥物的可及性有積極作用。諾華及其他企業(yè)的其他抗癌藥產(chǎn)品可以遵循。至于許可協(xié)議覆蓋的國(guó)家范圍，會(huì)隨時(shí)間推移和企業(yè)逐漸熟悉藥品專(zhuān)利池對(duì)抗腫瘤藥物專(zhuān)利許可的實(shí)踐而擴(kuò)大。藥品專(zhuān)利池在2010年建立之初，工作范圍僅限于艾滋病、結(jié)核、瘧疾危及全球公共健康的三大傳染性疾病，現(xiàn)在開(kāi)始嘗試在非傳染性疾病領(lǐng)域進(jìn)行探索，這樣的努力值得肯定。盡管抗癌藥新技術(shù)取得了巨大突破和快速發(fā)展，但中低收入國(guó)家癌癥患者的需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有得到滿足。2020年，中低收入國(guó)家新增癌癥病例超過(guò)350萬(wàn)例，估計(jì)約230萬(wàn)人死于癌癥。如果不加以控制，到2040年，中低收入國(guó)家死于癌癥的人數(shù)預(yù)計(jì)將增至400萬(wàn)。許多中低收入國(guó)家沒(méi)有足夠的資源滿足癌癥患者的需求，獲得良好的癌癥治療和護(hù)理所需的基本藥物和診斷。但是否能夠真正有效促進(jìn)抗癌藥在中低收入國(guó)家的可及性還有待觀望。尼洛替尼于2009年在中國(guó)獲批上市，治療2歲以上兒童慢性髓細(xì)胞白血病、對(duì)既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血?。≒h+CML）慢性期或加速期成人患者及新診斷的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓細(xì)胞白血?。≒h+CML）成人患者。除了即將到期的化合物專(zhuān)利外，諾華在中國(guó)布局了若干鹽、晶型和用途等專(zhuān)利，最晚授權(quán)的專(zhuān)利在中國(guó)到期時(shí)間為2030年11月。從“中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息登記平臺(tái)”專(zhuān)利聲明部分檢索到的信息，國(guó)內(nèi)至少有兩家企業(yè)申報(bào)了尼洛替尼仿制藥。從專(zhuān)利聲明的具體信息看，蘇州特瑞藥業(yè)有限公司的聲明中做了4.1類(lèi)聲明，即被仿制相關(guān)藥品相關(guān)專(zhuān)利權(quán)應(yīng)當(dāng)被宣告無(wú)效，說(shuō)明有意拿下首仿。但如果最晚授權(quán)的專(zhuān)利不被宣告無(wú)效，尼洛替尼仿制藥短期內(nèi)可能無(wú)法上市。藥品專(zhuān)利池的許可協(xié)議暫時(shí)無(wú)法讓中國(guó)市場(chǎng)和中國(guó)患者受益，但不妨礙中國(guó)企業(yè)可以嘗試通過(guò)藥品專(zhuān)利池將抗癌藥推向有需求的中低收入市場(chǎng)。
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