史耀舟博士是中科大和中科院聯(lián)合培養(yǎng)博士，曾參與中科院基因組重點實驗室的籌建和研究工作，也作為核心成員參與國家重點課題的研究，并且獲得國家及上海市多項科研基金，是學(xué)霸，也是中國本土培養(yǎng)出的優(yōu)秀人才。

從事臨床研究中心實驗室工作十多年，史博士熟悉中心實驗室的整體運營，也對中國臨床研究相關(guān)法律法規(guī)、ISO和CAP認(rèn)證、質(zhì)量管理規(guī)范和合規(guī)要求了如指掌。他經(jīng)歷過幾十次跨國藥廠的實驗室稽查，也曾代表藥廠對外部實驗室進(jìn)行多次質(zhì)量稽查。更作為行業(yè)代表多次與國家衛(wèi)計委、人類遺傳資源管理辦公室和海關(guān)商檢部門對話和溝通。

跟從事臨床研究的大咖們比起來，我是一個沒有故事的人。1997年中國科技大學(xué)畢業(yè)后，沒有跟著留學(xué)潮出國，而是靜心地來到中科院上海生命科學(xué)院跟著趙國屏院士做功能基因組和遺傳病的研究。博士畢業(yè)后就到了生物芯片上海國家工程中心，從研發(fā)做起逐步走上管理崗位。

2008年，美國最大的獨立實驗室Quest診斷開始在中國組建團(tuán)隊，我就到那邊做了中心實驗室的GM，在那搭建了整個團(tuán)隊和技術(shù)平臺，主要承接一些全球多中心的臨床研究的實驗室檢測工作，葛蘭素史克、默克、諾華等都是我們的重要合作伙伴，2008-2016年之間參與和負(fù)責(zé)了上百項的全球多中心臨床研究中國實驗室檢測和國內(nèi)注冊研究的實驗室檢測工作，其中不乏捷諾維、Benlysta、阿法替尼、來那度胺、替諾福韋、AFINITOR等重磅藥物。

在Quest中國工作的幾年里，借助于中國臨床研究的大潮，我們在中國的業(yè)務(wù)增長率一直遠(yuǎn)高于全球同期。去年，公司臨床研究這一部分業(yè)務(wù)跟昆泰中心實驗室合并組建新的合資公司（Q2 Solution），我參與了中國區(qū)整合的過程，最后出于戰(zhàn)略的考慮，總部保留了北京實驗室，關(guān)閉上海實驗室，我因為個人原因選擇了離開。

同時，中國最大臨床CRO泰格醫(yī)藥和第三方獨立醫(yī)學(xué)實驗室迪安診斷也看到這個市場，以及臨床研究中心實驗室前瞻性的業(yè)務(wù)給臨床診斷業(yè)務(wù)帶來的引領(lǐng)和行業(yè)滲透的機(jī)會，于是兩家聯(lián)合組建了合資公司觀合醫(yī)藥，我于2016年3月加入觀合醫(yī)藥，負(fù)責(zé)整體運營工作。希望能夠利用泰格的臨床資源和迪安的實驗室資源，專注于臨床研究中心實驗室業(yè)務(wù)，逐步通過和中國本土創(chuàng)新藥物企業(yè)的全面戰(zhàn)略合作，改變國內(nèi)傳統(tǒng)的臨床研究實驗室檢測的生態(tài)模式，順應(yīng)國內(nèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)日趨嚴(yán)格的監(jiān)管要求，提供國內(nèi)外藥廠需要的高質(zhì)量、高合規(guī)、快速靈活和成本可控的全方位涵蓋生物標(biāo)志物開發(fā)、安全性檢測、生物分析、樣本管理、物流管理、項目管理和數(shù)據(jù)管理等業(yè)務(wù)鏈的中心實驗室服務(wù)。

史耀舟博士現(xiàn)任上海觀合醫(yī)藥實驗室COO

記者：中心實驗室這種機(jī)構(gòu)是如何開始的？

史：中心實驗室是二三十年前從國外開始的。沒有中心實驗室之前，很多研究的實驗室檢測工作由藥廠自己的實驗室完成，后來FDA發(fā)現(xiàn)這種數(shù)據(jù)有偏差，不具公正性，所以藥廠陸續(xù)把實驗室剝離出來，被Quest，科文斯，PPD等獨立的第三方實驗室購買，中心實驗室概念和市場基本形成，并隨著藥廠對中心實驗室的需求發(fā)展起來：首先，F(xiàn)DA希望決定藥物安全性和效果的實驗室數(shù)據(jù)更加獨立和公正；第二，臨床研究在歐美國家會選擇很多小型的研究性醫(yī)院和診所，沒有充分的條件做實驗室檢測，客觀上導(dǎo)致了藥廠只能把樣本運到第三方實驗室，而把病人集中在一個實驗室這樣的模式從科學(xué)性上來講，會把不同實驗室產(chǎn)生數(shù)據(jù)的偏差降到最低。

記者：中心實驗室包括哪些檢測內(nèi)容？

史：中心實驗室早期主要是監(jiān)控安全性，就是病人身體體征的檢測，包括血常規(guī)、生化、各類肝功能檢測。逐步發(fā)展到與藥物療效相關(guān)的重要關(guān)鍵性指標(biāo)的檢測，比如糖化血紅蛋白、血脂、病毒載量等。

近十年來隨著生物標(biāo)志物在臨床研究篩選病人的應(yīng)用，為了提高臨床研究的成功率通過一些生物標(biāo)志物合理地將入組病人進(jìn)行分層分組，尋找最適合這種治療方式的病人來做臨床研究，以提高入組的有效性以及療效，由于這些檢測的復(fù)雜度以及對于實驗室檢測平臺和人員的高要求，越來越多的生物標(biāo)志物檢測都將由中心實驗室完成。

記者：中心實驗室跟醫(yī)院的臨床實驗室相比的優(yōu)勢和劣勢？

史：第一，中心實驗室的檢測會大大減少不同實驗室產(chǎn)生的數(shù)據(jù)的系統(tǒng)偏差，提高實驗的成功率；

第二，中心實驗室減少了臨床團(tuán)隊的管理成本。因為它不僅僅提供實驗室檢測，還包括項目管理、物流管理、樣本采集包和條碼提供、指導(dǎo)醫(yī)院采樣，以及數(shù)據(jù)分析和管理等工作。而與各個醫(yī)院實驗室的合作則需要有專門的團(tuán)隊來跟蹤和管理，由于體制問題中國不同的醫(yī)院的要求和服務(wù)意識都會增加申辦方的管理成本；

第三，中心實驗室在GCP、GLP的合規(guī)性方面要大大高于醫(yī)院實驗室，在數(shù)據(jù)和樣本的溯源性、記錄的完整和規(guī)范性、IT系統(tǒng)的合規(guī)性、同一病人連續(xù)檢測指標(biāo)的綜合評估，以及檢測質(zhì)控的要求上，中心實驗室按照研究項目進(jìn)行管理的商業(yè)模式遠(yuǎn)優(yōu)于以臨床診療為目的的醫(yī)院檢驗實驗室的模式。

第四，數(shù)據(jù)管理成本比較低。醫(yī)院實驗室每家的報告格式、參考范圍，甚至小數(shù)點位數(shù)、單位都不一樣，同時還依賴于人工數(shù)據(jù)的EDC錄入，導(dǎo)致后期數(shù)據(jù)分析的成本和時間大大增加，而中心實驗室會前期和申辦方溝通確定數(shù)據(jù)格式和接口傳輸方式，就避免了人工輸入的錯誤，大大減少了申辦方DM的工作量。

當(dāng)然，中心實驗室跟醫(yī)院實驗室比起來費用會略高一點，由于采用最好的檢測方法和嚴(yán)格的質(zhì)量控制程序，檢測費用會相對增加，另外還有物流成本。但從整個藥物開發(fā)整體預(yù)算來看，這部分成本的增加其實只是把后期數(shù)據(jù)管理的成本和臨床運營涉及實驗室檢測的管理成本進(jìn)行了重新分配，但是對于實驗室的檢測數(shù)據(jù)大大增加了可靠性。

還有一個缺點，就是中心實驗室的時效性相對來說差一些。醫(yī)院是收到樣本當(dāng)天出結(jié)果，中心實驗室由于有樣本運輸?shù)臅r間需要兩到三天出報告。但是對于生物標(biāo)志物來說，由于檢測平臺的復(fù)雜度以及臨床普及率，中心實驗室的生物標(biāo)志物的時效性能夠滿足臨床和研究的要求。

記者：中心實驗室的推廣面臨哪些困難?

史：中心實驗室的推廣一個主要的挑戰(zhàn)還是物流成本和檢測價格， 其次就是中心實驗室面臨的客戶個性化的要求，隨著CFDA對于臨床研究數(shù)據(jù)核查的展開， 大家逐步認(rèn)識到中心實驗室數(shù)據(jù)的重要性和合規(guī)要求， 但是國內(nèi)從監(jiān)管機(jī)構(gòu)到申辦方對于臨床研究中心實驗室的檢測工作和合規(guī)要求還在逐步地學(xué)習(xí)，目前在中心實驗室檢測業(yè)務(wù)上經(jīng)常會碰到研究機(jī)構(gòu)和申辦方用PK研究的規(guī)范來要求中心實驗室檢測。PK生物分析檢測和中心實驗室的檢測在很多地方存在著不同，PK作為一個衡量藥物，特別是仿制藥的藥效方面是一個最關(guān)鍵甚至是唯一的指標(biāo)， 而且PK檢測通常都是一個全新的自建方法學(xué)的開發(fā)和驗證過程， 很多檢測指標(biāo)都是未知的，需要通過大量的分析驗證來證明方法和基質(zhì)的可靠性， 而中心實驗室檢測的方法學(xué)通常都是商業(yè)化的、常規(guī)的、成熟的，并經(jīng)過大量臨床驗證的， 而且中心實驗室的檢測結(jié)果必須和臨床的結(jié)果和療效結(jié)合之后相互印證才能夠證明藥物的安全性和有效性，所以在檢測過程的要求以及對于數(shù)據(jù)和項目管理的方式上是和PK研究是不同的。這一年多來我們跟國內(nèi)的藥廠和機(jī)構(gòu)關(guān)于中心實驗室的樣本采集、運輸過程、穩(wěn)定性、原始數(shù)據(jù)和記錄管理等各個方面進(jìn)行全方位地溝通和討論，全面接受國外中心實驗室行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)和理念還是面臨一些具體的挑戰(zhàn)。

記者：中心實驗室是未來的發(fā)展趨勢嗎？市場規(guī)模多大？

史：中心實驗室的市場相對臨床CRO來說是比較小的，全球的規(guī)模也就40億美金。中國的市場很難預(yù)測，國外絕大多數(shù)藥廠會用中心實驗室，所以容易估計它的規(guī)模，而中國大量企業(yè)在用醫(yī)院實驗室，很難評估。我們曾經(jīng)把大的獨立中心實驗室加到一起，估計中國的市場大概在6-8億人民幣，但大部分業(yè)務(wù)還在醫(yī)院手中，當(dāng)然也意味著商業(yè)化的中心實驗室有著發(fā)展的空間。

近兩年，本土公司會選擇中心實驗室檢測一些重要指標(biāo)，因為知道醫(yī)院之間差別太大，集中在一個實驗室做能提高藥物的成功率，但其他的一些檢測還會選擇醫(yī)院，其實分開兩部分做管理成本更高，我們需要去宣傳，影響申辦方和醫(yī)院。

記者：據(jù)了解，遺傳辦對生物采樣有一個比較復(fù)雜的審批流程？

史：外資藥企包括含有外資成分的國內(nèi)創(chuàng)新藥企或CRO，涉及生物樣品分析與數(shù)據(jù)使用都要先通過科技部遺傳辦（科技部人類遺傳資源管理辦公室）的前置審批。給藥廠帶來的挑戰(zhàn)是延長了啟動時間，浪費了人力物力去準(zhǔn)備大量的文件，流程繁瑣且時間節(jié)點不容易完全踏準(zhǔn)。藥物研發(fā)行業(yè)和科技部遺傳資源管理辦公室一直保持著溝通的渠道， 科技部在2016年也確實加快了評審的時間， 但可能離行業(yè)的希望還是有一定的距離， 行業(yè)內(nèi)一直也在呼吁希望在監(jiān)管方式上有創(chuàng)新，希望審批流程和要求做出適合臨床研究的變革，在保證國家利益的前提下進(jìn)一步鼓勵創(chuàng)新和研發(fā)，據(jù)說遺傳辦近期也會出臺一些新的操作細(xì)則，我們期待一些有利的變化。

記者：遺傳辦的審核標(biāo)準(zhǔn)是什么，通過率高嗎？

史：現(xiàn)在審批一般會看樣本采集的數(shù)量和類型是否跟臨床研究直接相關(guān)，確實跟藥物的安全性和療效有關(guān)的樣本的采集會批準(zhǔn)，通過率也是很高的， 對于一些目前分析手段和分析靶點不清楚的樣本和隊列的采集， 遺傳辦會采取更為嚴(yán)格的審批標(biāo)準(zhǔn)。目前遺傳辦還是保持開放溝通的態(tài)度，接受藥廠的各項咨詢，建議多和遺傳辦受理團(tuán)隊溝通。

記者：您對自己今后的職業(yè)規(guī)劃是什么樣的？

史：從事實驗室的工作已經(jīng)快20年了， 相比而言還是非常喜歡臨床研究中的實驗室檢測工作， 喜歡藥物研發(fā)的氛圍和生態(tài)環(huán)境，也符合自己對于實驗室檢測的高質(zhì)量和數(shù)據(jù)的科學(xué)性和合規(guī)性的價值追求，應(yīng)該會繼續(xù)在這個領(lǐng)域堅持走下去，以前在Global實驗室工作的時候，每年會看FDA批準(zhǔn)的新藥里面有多少是自己實驗室參與的，會有很大的參與感和成就感， 現(xiàn)在在國內(nèi)中心實驗室工作也希望更多負(fù)責(zé)的項目獲得CFDA的批準(zhǔn)盡快惠及中國的病患。

生物標(biāo)志物和伴隨診斷的開發(fā)在中國還沒有特別明晰的策略和路線，這幾年我一直在關(guān)注國外的生物標(biāo)志物和伴隨診斷跟藥物共同開發(fā)的策略，我們希望跟中國的藥廠特別是做腫瘤藥研發(fā)的藥廠共同合作，在早期能夠更多介入方案討論中去，從Biomarker實驗室檢測的角度給出建議和意見，為他們做新藥開發(fā)提供幫助，也為中國的新藥研發(fā)事業(yè)做一些實際的工作。

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