對(duì)于創(chuàng)志的設(shè)備，賀志真自然是信心滿滿：“我們與國際先進(jìn)的設(shè)備相比，實(shí)力相當(dāng)，而且還有自已的發(fā)明與專利是他們沒有的?！比欢?，即便如此，賀志真卻認(rèn)為，創(chuàng)志做的不僅是設(shè)備買賣，同樣重要的還有技術(shù)延伸服務(wù)。

賀志真

創(chuàng)志機(jī)電科技發(fā)展（江蘇）股份有限公司董事長(zhǎng)

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一致性評(píng)價(jià)沒做好，可能是設(shè)備問題？

作為制藥設(shè)備企業(yè)的董事長(zhǎng)，賀志真很喜歡與制藥企業(yè)交流。

一次，他與一個(gè)制藥企業(yè)交流時(shí)，對(duì)方正為一致性評(píng)價(jià)的一個(gè)品種頭痛不已。談起設(shè)備與一致性的關(guān)系時(shí)，他們打了個(gè)賭，讓賀志真將他們花了一年半時(shí)間，依然與參比制劑溶出相差20%左右的品種帶回去用創(chuàng)志設(shè)備做做看，并且要求不改變其原有處方工藝。

“這對(duì)我來說是一個(gè)挑戰(zhàn)，畢竟能否做出來，關(guān)鍵是藥本身?！彼寡裕瑫r(shí)也自信，“如果他們之前是用國產(chǎn)設(shè)備做的話，那么，用我的設(shè)備做，肯定會(huì)有改善?！?/p>

制藥企業(yè)一方也豪氣地定下“賭資”——“只要提高溶出3個(gè)點(diǎn)，我就認(rèn)為設(shè)備很重要；要是能提高5個(gè)點(diǎn)，直接采購設(shè)備。”

賀志真回去后組織實(shí)驗(yàn)人員按照對(duì)方要求的處方工藝和相關(guān)的工藝參數(shù)，以及結(jié)合自身設(shè)備的使用經(jīng)驗(yàn)，只做了一批中試，結(jié)果藥企回去取樣檢測(cè)五條溶出曲線全部對(duì)上。

“不是我們牛，而是好的設(shè)備加上合適的工藝都能做到?！彼麑⒋藲w功于設(shè)備。

在與許多制藥企業(yè)交流后，他發(fā)現(xiàn)，的確有不少案例，產(chǎn)品的原輔料、處方、工藝都已經(jīng)很好了，但一致性評(píng)價(jià)一直做不好，而團(tuán)隊(duì)辛苦嘗試各種方式，卻就是沒有考慮可能是設(shè)備問題，沒有選擇好一些的設(shè)備去做對(duì)比。

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設(shè)備與設(shè)備之間，差別咋就這么大呢？

通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果震驚了對(duì)方之后，賀志真才慢慢地解釋：“設(shè)備之間是有差異的，設(shè)計(jì)原理不同，檢測(cè)的數(shù)據(jù)采集、控制的工藝方法不同，軟件的運(yùn)行控制和處理能力不同，最終設(shè)備運(yùn)行的性能結(jié)果相差很大?！?/p>

他繼續(xù)講解上述案例：其實(shí)就是釋放的提高改善，顆粒的好壞是關(guān)鍵。

此前，該制藥企業(yè)用現(xiàn)有流化床做出的顆粒粒徑均勻分布不好，會(huì)產(chǎn)生一部分細(xì)粉、一部分顆粒，還有一部分過硬的僵顆粒，顆粒的密度不均勻，如此一來，釋放就有問題了。

此外，壓片的時(shí)候，填充的裝量也有差異，受的壓力也是波動(dòng)比較大，這些都對(duì)結(jié)果造成了影響。

一臺(tái)好的流化床，首先它的氣流分布是均勻的?！斑@個(gè)很重要?！彼麖?qiáng)調(diào)。

氣流分布不均勻的流化床，在使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)堆邊的現(xiàn)象，只能加大風(fēng)量去做；風(fēng)量加大后，物料在里面不能均勻運(yùn)動(dòng)，依然是一邊物料多，一邊物料少。結(jié)果自然造成顆粒粒徑分布不均勻。

一臺(tái)好的設(shè)備還需要做到智能跟蹤風(fēng)量。特別是粘合劑噴進(jìn)去使物料偏濕、濾袋慢慢有少量粉塵堵塞時(shí)風(fēng)量就會(huì)明顯衰減。如果沒有智能跟蹤的話，設(shè)備干燥的能力就會(huì)下降，這樣一來產(chǎn)生的顆粒性質(zhì)會(huì)就和正常流化時(shí)的不一樣。

此外，噴槍霧化的壓力也很重要。這是控制液滴大小的一種手段。

“流化床是一臺(tái)多專業(yè)技術(shù)綜合在一起的系統(tǒng)，任何一點(diǎn)沒有做好都會(huì)影響最后的結(jié)果。所以，設(shè)備在設(shè)計(jì)的時(shí)候，就要平衡一系列因素?！彼忉尩?。

好的設(shè)備除了能產(chǎn)出好的產(chǎn)品，還能“省錢”。首先是能耗。

“光是電和蒸汽費(fèi)用，制粒時(shí)跟一般的流化床就能節(jié)省1/3-2/3；包衣時(shí)能節(jié)約1-4倍的能耗，還有時(shí)間，根據(jù)不同的產(chǎn)品性質(zhì)和處方工藝，制粒時(shí)普通設(shè)備用一個(gè)小時(shí)，好的設(shè)備只要30-40分鐘，包衣時(shí)只要15-30分鐘?！彼?xì)細(xì)數(shù)著。

其次，好的設(shè)備能夠節(jié)省物料。

賀志真曾經(jīng)做過一個(gè)案例，是一個(gè)治療胃潰瘍的復(fù)方酶制劑，成品是按效價(jià)灌裝的。原生產(chǎn)設(shè)備的產(chǎn)品效價(jià)有問題。使用了他的設(shè)備后，效價(jià)提高了20%左右，最終成品率也就提高了20%。

“如果一年一個(gè)億的銷售，差20個(gè)點(diǎn)，就是2000萬了。”

如此案例，還有很多。

好的設(shè)備，在其制造上就已經(jīng)不一樣了。他舉了個(gè)例子。

做一個(gè)圓，使用板材卷成一個(gè)圓，或使用幾塊鋼板拼起一個(gè)圓，又或者一個(gè)實(shí)心的材料中摳出一個(gè)圓。不同的制造方式，也許一開始時(shí)產(chǎn)生的效果是一樣的。但隨著時(shí)間的推移，整體加工的圓與鋼板拼成的圓，顯然后者將會(huì)變形，產(chǎn)生偏移，最終影響設(shè)備的質(zhì)量和運(yùn)行性能。

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不僅是設(shè)備，更是整體解決方案

對(duì)于創(chuàng)志的設(shè)備，賀志真自然是信心滿滿：“我們與國際先進(jìn)的設(shè)備相比，實(shí)力相當(dāng)，而且還有自已的發(fā)明與專利是他們沒有的。”

然而，即便如此，賀志真卻認(rèn)為，創(chuàng)志做的不僅是設(shè)備買賣，同樣重要的還有技術(shù)延伸服務(wù)。

他坦言，創(chuàng)志的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)都是從藥廠出來的，所以他們考慮問題的時(shí)候，往往比傳統(tǒng)的設(shè)備提供商要全面。比方說，藥品生產(chǎn)工藝如何優(yōu)化？設(shè)備應(yīng)該配備哪些功能？生產(chǎn)線上的物流、人流應(yīng)該如何組合？參數(shù)如何設(shè)置？設(shè)備如何自動(dòng)控制？

……

不同的藥品，上述問題的答案可能是不一樣的。遇到他們?cè)?jīng)做過的產(chǎn)品，這一切自然信手拈來。如果遇到?jīng)]有做過的，他們還會(huì)先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，從實(shí)驗(yàn)中獲取答案，并將這些加入到最終提供的設(shè)備方案中去。

“量身定做，才是工藝設(shè)備。”他表示。

創(chuàng)志也因此突破了設(shè)備供應(yīng)商的身份。他們提出了口服固體制劑“整體解決方案”的概念，在設(shè)備之外，為客戶提供更多更完整的延伸技術(shù)服務(wù)。

“我們的服務(wù)涵蓋了從小試、中試，再到生產(chǎn)的全過程?！彼麖?qiáng)調(diào)。

“整體解決方案”做得好，客戶的生產(chǎn)效率會(huì)提高，產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)提高，能耗會(huì)降低，成本會(huì)降低……最終的結(jié)果一定是能讓客戶掙更多的錢。

“所以，別看我們的設(shè)備好、設(shè)備貴，但因?yàn)橛羞@個(gè)‘整體解決方案’，對(duì)于客戶而言，這肯定是性價(jià)比更高的選擇?！?/p>

但這個(gè)概念尚新，它的普及和接受還需要時(shí)間與努力。

為了做好這點(diǎn)，賀志真在現(xiàn)有小試、中試實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)上，將建立更加完善的小試、中試基地和可以容納250人的階梯教室，他希望將它建成一個(gè)培訓(xùn)基地，為政府、為藥企和CRO公司講述設(shè)備的原理、結(jié)合原輔料性質(zhì)如何建立工藝思路、構(gòu)造關(guān)鍵的部分，以及口服固體制劑的“整體解決方案”等等。

“國內(nèi)在制藥設(shè)備上還沒有形成非常強(qiáng)勢(shì)的品牌，就像處于春秋戰(zhàn)國一樣。我希望創(chuàng)志能朝著行業(yè)領(lǐng)頭羊的方向走。這是我的愿望?！彼硎尽?/p>

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連續(xù)化生產(chǎn)，智能制造的工業(yè)革命

對(duì)于制造行業(yè)正在經(jīng)歷的工業(yè)制造4.0——智能制造上。賀志真與創(chuàng)志一直在探索。

“目前正在與國內(nèi)知名高校合作開展一些課題，引進(jìn)國外的檢測(cè)技術(shù)?！彼龅氖且环N被稱為“連續(xù)化生產(chǎn)”的新生產(chǎn)模式。

比如連續(xù)濕法制粒，連稱量都不要了，自帶稱量，自帶混合；還有連續(xù)干燥、連續(xù)壓片、連續(xù)包衣等。

“這個(gè)過程是非常難的?！彼拐\，但堅(jiān)持，“有了這些設(shè)備之后，還要加上在線檢測(cè)。在制造的過程中就可以檢測(cè)含量、粒徑和水分是否均勻。還要建立數(shù)學(xué)模型去判斷變化的趨勢(shì)，看是否朝不合格的方向發(fā)展，是否超出受控范圍，并依此自動(dòng)調(diào)整設(shè)備參數(shù)。確保產(chǎn)品的所有指標(biāo)都在合格范圍內(nèi)?！?/p>

目前，創(chuàng)志已經(jīng)與與國際企業(yè)合作，在自主設(shè)計(jì)開發(fā)的基礎(chǔ)上，引入、整合技術(shù)資源，并自主建立整套控制軟件。

“將來連續(xù)生產(chǎn)穩(wěn)定了，軟件也有了，如何結(jié)合我國的法規(guī)建立藥品生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)，這當(dāng)中還有很多研究需要深入。”

連續(xù)化生產(chǎn)和現(xiàn)在的生產(chǎn)模式相比，在法規(guī)上的差異主要是一個(gè)批號(hào)問題。因此，法規(guī)若要接受連續(xù)化生產(chǎn)，需要進(jìn)行調(diào)整。

“這可能需要三五年之后。只有我們認(rèn)真做這件事情，才能促進(jìn)相關(guān)部門加快審批。”因?yàn)椴荒馨褯]有數(shù)據(jù)，沒有標(biāo)準(zhǔn)，沒有驗(yàn)證的東西提供給監(jiān)管部門。

可見，連續(xù)化生產(chǎn)是個(gè)大課題，做起來著實(shí)不易。而他堅(jiān)持的理由也很簡(jiǎn)單：“連續(xù)化生產(chǎn)可以解決很多問題。”

比如房間少了，因?yàn)榉Q量、制粒、干燥、混合、壓片等組合成線安裝在一個(gè)房間就可以了；然后建設(shè)廠方小了，投資少了，運(yùn)行成本較低了，人工也減少了。

比如無人化、密閉轉(zhuǎn)移、沒有粉塵，再加上相對(duì)應(yīng)的監(jiān)控檢測(cè)手段，那么藥品生產(chǎn)質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)一步量化并在線檢測(cè)、分析和控制，做到生產(chǎn)過程全程監(jiān)控，這將使藥品的質(zhì)量將更加穩(wěn)定。將后期檢測(cè)環(huán)節(jié)提前進(jìn)行，降低檢測(cè)不合格產(chǎn)品整批報(bào)廢的風(fēng)險(xiǎn)。

“智能制造是一個(gè)必然的趨勢(shì)。它最核心、最難做的，就是要將產(chǎn)品和裝備結(jié)合起來，并用大數(shù)據(jù)智能化判斷這個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量。”

“這又是一次工業(yè)革命！”賀志真很榮幸自已身處其中。

依托現(xiàn)有的科技基礎(chǔ)建立了常州市藥物固體智能化工藝工程技術(shù)研究中心，創(chuàng)志堅(jiān)持以科技發(fā)展為導(dǎo)向， 以智能智造為核心，致力于將藥品生產(chǎn)工藝與設(shè)備機(jī)械制造加工、工業(yè)自動(dòng)化控制、數(shù)據(jù)采集、自動(dòng)化判斷、參數(shù)放行等相結(jié)合，為藥企提供口服固體制劑的全套智能化工藝解決方案的研究工作。

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結(jié)語

說起制藥設(shè)備的種種，賀志真如數(shù)家真。曾經(jīng)被大家忽略的地方，他卻深知其中原理、結(jié)果。乃至如今制藥業(yè)內(nèi)有了“疑難雜癥找創(chuàng)志”的說法。

在賀志真看來，制藥設(shè)備正在不斷發(fā)展中。這既與設(shè)備本身技術(shù)在不斷進(jìn)步有關(guān)，更重要的是國家制定了更高的藥品質(zhì)量，老百姓對(duì)安全有效藥品的需求，促使醫(yī)藥行業(yè)必須高質(zhì)量的快速發(fā)展，需要制藥設(shè)備不斷地創(chuàng)新新技術(shù)來滿足制藥業(yè)發(fā)展的需求。

“這時(shí)候會(huì)越做越有味道，越做越有情懷，做制藥機(jī)械著實(shí)有意義?！彼硎尽?/p>

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