導(dǎo)讀：多能干細(xì)胞可治脫發(fā)？

不知道大家有沒(méi)有這樣的痛苦經(jīng)歷，頭發(fā)在梳子上、在枕頭上、在地上，就是不在自己的頭上。

都說(shuō)歲月是一把殺豬刀，但到了“一定年齡后”才發(fā)現(xiàn)，歲月明明是一罐脫！毛！膏！

不僅如此，和小編一樣飽受脫發(fā)困擾，國(guó)內(nèi)還有2.5億的龐大人群，相當(dāng)于每6人中就有1人脫發(fā)?。òＣ摪l(fā)和生理機(jī)制引發(fā)的癥狀）

無(wú)數(shù)個(gè)失眠夜晚的捫心自問(wèn)：脫發(fā)還有救嗎？

當(dāng)然！并且拯救你的，不一定是藥品，還有多能干細(xì)胞。

多能干細(xì)胞可治脫發(fā)？

是的，你沒(méi)有聽(tīng)錯(cuò)。

來(lái)自美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，借助生物工程技術(shù)的進(jìn)步，利用優(yōu)化后的3D體外培養(yǎng)條件，可以使人類的多能干細(xì)胞分化成具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的皮膚類器官，這種類器官具備成熟的毛囊結(jié)構(gòu)，經(jīng)過(guò)移植可以長(zhǎng)出毛發(fā)，這是毛發(fā)再生領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。

據(jù)悉，該項(xiàng)研究采用的是多能干細(xì)胞體外分化類器官的思路，首先將多能干細(xì)胞置于3D的培養(yǎng)環(huán)境中，通過(guò)添加TGFβ信號(hào)通路的抑制劑、骨組織形成蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白等多種成分將其誘導(dǎo)為皮膚類器官，其內(nèi)部含有毛囊樣結(jié)構(gòu)。

皮膚類器官的結(jié)構(gòu)圖

圖片來(lái)源：Jiyoon Lee et al.,Nature 2020

隨后，研究人員將皮膚類器官移植到免疫缺陷小鼠皮下，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，移植部位竟然長(zhǎng)出了人的毛發(fā)，這一突破預(yù)示著毛囊體外再生移植的可行性。

圖片來(lái)源：Jiyoon Lee et al.,Nature 2020

可能大家有疑問(wèn)：看起來(lái)效果的確明顯，但是這與傳統(tǒng)的植發(fā)有什么區(qū)別呢？研究團(tuán)隊(duì)用到的多能干細(xì)胞又是什么？讓我們來(lái)一一解答。

首先，傳統(tǒng)的植發(fā)是利用手術(shù)的方法取出脫發(fā)患者部分健康的毛囊組織移植到脫發(fā)的部位，屬于一種類似“拆東墻補(bǔ)西墻”的方法，而多能干細(xì)胞誘導(dǎo)來(lái)的毛囊則是完全再生的新毛囊，理論上可以產(chǎn)生無(wú)數(shù)的毛囊供移植，無(wú)需考慮毛囊的來(lái)源。

其次，多能干細(xì)胞是一類理論上可以分化為人體任何類型細(xì)胞的“萬(wàn)能細(xì)胞”。

2006年，日本科學(xué)家山中伸彌發(fā)現(xiàn)向體細(xì)胞中轉(zhuǎn)入四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子就可以使其變成誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），這一成果促進(jìn)了再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域近10年來(lái)的快速發(fā)展。

其中體細(xì)胞的來(lái)源可以是皮膚細(xì)胞或者是血液細(xì)胞，也就是說(shuō)取自己的一滴血就可以獲得多能干細(xì)胞并進(jìn)一步獲得無(wú)限數(shù)量的毛囊細(xì)胞。

目前，由多能干細(xì)胞分化來(lái)的神經(jīng)元、軟骨、免疫細(xì)胞等已經(jīng)走上了臨床試驗(yàn)。

今年4月份，國(guó)內(nèi)首款iPSCs來(lái)源的細(xì)胞藥物異體內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）注射液獲得國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療大動(dòng)脈粥樣硬化型急性缺血性卒中。

未來(lái)，將會(huì)有更多的多能干細(xì)胞產(chǎn)品走上臨床，這即將標(biāo)志著再生醫(yī)學(xué)高速發(fā)展時(shí)代的到來(lái)。

圖片來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站公開(kāi)信息

目前，新藥研發(fā)的難度不斷上升，投資金額也越來(lái)越多，各企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)也日趨激烈，如果能及時(shí)擴(kuò)寬競(jìng)爭(zhēng)的賽道，跳出單純藥物治療脫發(fā)的傳統(tǒng)思路，增加干細(xì)胞治療在雄激素性脫發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用，對(duì)于擁有巨大脫發(fā)人口的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將極具吸引力。

“頭”等大事

全球卻僅有2款藥物獲批

近年來(lái)，脫發(fā)問(wèn)題越來(lái)越成為困擾年輕人的“頭”等大事，尋找治療脫發(fā)的良方已是熱點(diǎn)話題。

在眾多脫發(fā)的類型中，雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia，AGA）是一種常見(jiàn)的脫發(fā)癥狀，其脫發(fā)的特點(diǎn)是毛囊無(wú)瘢痕性地縮小，在易感男性和女性中廣泛分布，是最常見(jiàn)的脫發(fā)類型之一。

雄激素性脫發(fā)的機(jī)制，目前主要認(rèn)為與遺傳傾向和激素狀態(tài)密切相關(guān)，體內(nèi)激素睪酮（testosterone）會(huì)在5α-還原酶的作用下代謝為二氫睪酮（dihydrotestosterone），而二氫睪酮會(huì)誘導(dǎo)毛囊縮小，使末梢毛轉(zhuǎn)變?yōu)榻q毛，如果沒(méi)有及時(shí)采用治療手段對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，最終就會(huì)導(dǎo)致脫發(fā)。

脫發(fā)通常開(kāi)始于額部發(fā)際線，其雙顳部發(fā)際線逐漸萎縮，接著是發(fā)際線頂點(diǎn)處彌漫性頭發(fā)稀疏，最終發(fā)際線中心的頭發(fā)完全脫落。

據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，在80歲以上的老年人中，大約73%的男性和57%的女性會(huì)出現(xiàn)雄激素性脫發(fā)，58%的50歲以上男性會(huì)受到雄激素性脫發(fā)的困擾。

雄激素性脫發(fā)的發(fā)病率有著種族差異，80%的白人男性和40—50%的白人婦女受雄激素性脫發(fā)的影響；我國(guó)雄激素性脫發(fā)的患病率略低，男性患病率為21.3%，女性患病率為6.0%，但由于人口基數(shù)大，受雄激素性脫發(fā)影響的人群不在少數(shù)。

雄激素性脫發(fā)的治療手段非常有限，目前主要有藥物治療、手術(shù)植發(fā)、激光治療等，往往采用多種方法聯(lián)用的方式來(lái)延緩雄激素性脫發(fā)癥狀的進(jìn)程，但總體上并不能實(shí)現(xiàn)方案簡(jiǎn)單、療效滿意的治療目標(biāo)。

目前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市用于治療雄激素性脫發(fā)的藥物只有米諾地爾（Minoxidil）和非那雄胺（Finasteride）兩種，使用這兩種藥物已經(jīng)成為了雄激素性脫發(fā)治療的常用手段。

米諾地爾（Minoxidil）是一種周圍血管舒張藥，常用劑量有2%和5%兩種濃度，局部使用時(shí)，可以增加毛囊附近血管的血流量，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)水平，刺激患者的毛發(fā)生長(zhǎng)。

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)有8家企業(yè)擁有米諾地爾相關(guān)劑型的批準(zhǔn)文號(hào)。

圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站數(shù)據(jù)查詢

非那雄胺（Finasteride）的適用類型則較為復(fù)雜，其中部分高劑量產(chǎn)品適用于已有癥狀的前列腺增生癥，而部分低劑量產(chǎn)品則適用于男性雄激素性脫發(fā)的治療。

非那雄胺是一種2型5α-還原酶的抑制劑，其可以降低睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而減緩毛囊縮小與脫發(fā)的進(jìn)程。

男性雄激素性脫發(fā)常采用兩種藥物聯(lián)用的方法。有文獻(xiàn)報(bào)道，采用非那雄胺聯(lián)合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發(fā)６月后，有效率可達(dá)41.67%。

小結(jié)

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，生活水平的不斷提高和工作壓力的持續(xù)加碼，以及人們對(duì)自己外貌顏值的越來(lái)越重視，“禿”出重圍已成為各年齡群體關(guān)注的“頭等大事”。

不管是藥物治療，還是聯(lián)合治療法，亦或是方興未艾的干細(xì)胞治療，抗脫發(fā)市場(chǎng)已然成為國(guó)內(nèi)外增長(zhǎng)最快的市場(chǎng)之一，期待未來(lái)能有好的方法徹底治療脫發(fā)，拯救脫發(fā)星人。

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