2022年12月10日~13日，第64屆美國血液學協(xié)會（ASH）年會將在美國新奧爾良舉辦，屆時全球各大藥企將攜多款產(chǎn)品的臨床試驗數(shù)據(jù)亮相其中。截至目前，國內(nèi)已有多家藥企公布了即將展示的產(chǎn)品最新臨床數(shù)據(jù)。本文在此匯總國內(nèi)部分公司較為亮眼的數(shù)據(jù)，供大家參考。

適應癥：R/R CLL/SLL

APG-2575是全球第2個、國內(nèi)首個進入關鍵注冊性臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，亞盛醫(yī)藥也在積極探索APG-2575在多個適應癥中的治療潛力。

本次大會，亞盛醫(yī)藥首次公布了APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑acalabrutinib或利妥昔單抗治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞白血?。?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; visibility: visible; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">R/R CLL/SLL）患者的初步數(shù)據(jù)。結果顯示：APG-2575聯(lián)合acalabrutinib治療R/R CLL/SLL的客觀緩解率（ORR）達98%；APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療的ORR達87%，展現(xiàn)了極高的有效率和安全性。

據(jù)公開消息，APG-2575單藥治療R/R CLL/SLL的Ib/II期研究結果顯示，中位治療7個周期里，29/34可評估患者達到完全緩解（CR）或部分緩解（PR），ORR為67.4%，最終確定II期推薦劑量為600mg。

來源：亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)

由此可見，無論是單藥治療，還是聯(lián)合用藥，APG-2575都展現(xiàn)了優(yōu)秀的療效和出色的安全性。

適應癥：R/R B-NHL

BRL-201是全球首個靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞療法，可在不使用病毒載體的情況下一步制備獲得，適應癥為復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），目前處于早期研發(fā)階段。

在12個月的中位觀察期內(nèi)，8例R/R B-NHL患者的完全緩解率（CR）為87.5%，在最后一次隨訪時，有5例患者表現(xiàn)出持久反應，6個月時有2例患者出現(xiàn)疾病復發(fā)，客觀緩解率為100%。

來源：Nature

邦耀生物表示，首例接受治療的患者無癌生存期最長已超過2年，目前仍處于完全緩解狀態(tài)中。

適應癥：NDMM

GC012F是一款雙靶點自體CAR-T療法，同時靶向BCMA和CD19，目前開展的適應癥包括復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）、多發(fā)性骨髓瘤高危初診患者（NDMM）、復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴癌（r/r B-NHL）。

本次ASH年會公布的是GC012F治療NDMM的由研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）初步數(shù)據(jù)。在中位隨訪時間為5.3個月（2.3~12.5個月），13例療效可評估患者的總體應答率高達100%，69%的患者取得了嚴格意義上的完全緩解（sCR），所有患者均達到微小殘留病灶（MRD）陰性。

本次臨床數(shù)據(jù)也初步顯示了優(yōu)異的安全性：僅23%（3/13）的患者發(fā)生了1~2級細胞因子釋放綜合征（CRS）；未出現(xiàn)3級及以上的CRS，且并未觀察到任何級別的免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性（ICANS）發(fā)生。

適應癥：慢性移植物抗宿主病

TQ05105是一款新型口服JAK1/2和ROCK1/2雙重抑制劑，適應癥為慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。除此之外，該產(chǎn)品用于骨髓纖維化的臨床研究也進入II期階段。

Ib/II期研究共納入22例患者，分別接受TQ05105片 10mg（每日2次，n=7）、15mg（每日2次，n=15）。初步結果顯示，10mg組的最佳總體療效（BOR）為100%，15mg組的BOR為73.3%。

適應癥：慢性移植物抗宿主病

SHR0302（艾瑪昔替尼）是首個國內(nèi)自主研發(fā)的新一代JAK1抑制劑，目前已開展了包括類風濕性關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎、特異性皮炎、斑禿、銀屑病關節(jié)炎等多項適應癥。今年11月，艾瑪昔替尼片治療特應性皮炎的III期臨床研究也獲得成功，成為首個在自免領域獲得關鍵III期研究成功的國內(nèi)自研JAK1抑制劑。

本次ASH大會公布的是艾瑪昔替尼聯(lián)合潑尼松一線治療Allo-HSCT后慢性移植物抗宿主病的I期研究數(shù)據(jù)。該研究共納入18例患者，首次給藥后，第四周ORR已達到94.4%，4例患者（22.2%）達到完全緩解，13例患者（72.2%）部分緩解。

適應癥：T細胞血液腫瘤

RD13-01是一款靶向CD7的通用型CAR-T細胞療法，適應癥為T細胞血液腫瘤。今年9月，北恒生物聯(lián)合浙大一院在《Cell Research》上發(fā)表了最新的臨床結果。

I期臨床研究結果顯示，在11例可評估患者中，ORR達到82%；其中8例白血病患者中，6例（75%）達到了微小殘留病灶陰性的完全緩解/血細胞數(shù)量未完全恢復的完全緩解（MRD-CR/CRi）。

來源：Cell Research

此外，該產(chǎn)品安全性及耐受性良好，無劑量限制性毒性(DLT)、移植物抗宿主病(GvHD)及≥3級的CRS事件發(fā)生。

適應癥：復發(fā)/難治性急性T細胞淋巴細胞白血病

NS7CAR是一款患者或供者來源的，無需額外進行CD7基因編輯或蛋白質表達阻斷的“自然選擇”CD7 CAR-T細胞療法產(chǎn)品。

在首次人體I期試驗中，20例患有復發(fā)/難治性急性T細胞淋巴細胞白血?。?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">n=14）和T淋巴母細胞淋巴瘤（n=6）接受NS7CAR治療。第28天時，19例患者骨髓微小殘留病陰性完全緩解；9例有髓外病灶的患者中，5例實現(xiàn)髓外CR。

來源：Blood

NS7CAR回輸后中位隨訪時間為142.5（32~311）天，14例患者在回輸后接受異基因造血干細胞移植，至研究截止時未復發(fā)。在未接受移植的6例患者中，4例在54（32~180）天的中位時間保持CR。18例患者出現(xiàn)輕度細胞因子釋放綜合征（≤2級CRS），僅1名患者出現(xiàn)3級CRS，2例患者出現(xiàn)1級神經(jīng)毒性。

適應癥：高危MDS

Letaplimab是一款差異化的CD47單抗，目前已開展治療骨髓增生異常綜合征（1L MDS）和急性髓性白血病（AML）等多項臨床試驗。本次會議報告了IBI188聯(lián)合AZA一線治療新診斷的高危MDS患者的Ib期研究最新數(shù)據(jù)。

結果顯示，在隨訪時間≥6個月的45例可評估患者中，37例患者（82.2%）實現(xiàn)客觀緩解，其中14例患者（31.1%）達到完全緩解，16例患者（35.6%）獲得骨髓CR。中位反應持續(xù)時間為12個月。

以上8款產(chǎn)品基本處于早期研發(fā)階段，其中一半都是CAR-T細胞療法，競爭激烈程度可見一斑，每款產(chǎn)品也都盡顯差異化創(chuàng)新，結果也較為喜人，期待后續(xù)臨床研究繼續(xù)展現(xiàn)傲人成績，盡快惠及更多患者。

[3] https://doi.org/10.1038/s41422-022-00721-y

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