導(dǎo)讀：創(chuàng)新是不變的主題詞

2022年，全球宏觀經(jīng)濟(jì)面臨挑戰(zhàn)，疊加新冠疫情，醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷了艱難的一年。

但回顧過(guò)去一年，我們發(fā)現(xiàn)，多款創(chuàng)新療法獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，2022年仍然是創(chuàng)新藥豐收的一年。

美國(guó)FDA批準(zhǔn)37款新藥，“first-in-class”療法占比過(guò)半

2022年，美國(guó)FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心（CDER）批準(zhǔn)了37款新藥，包括22款小分子藥和15款生物藥。

與往年FDA每年批準(zhǔn)新藥近50款相比，今年獲批新藥數(shù)量有所下降，但是創(chuàng)新的步伐并沒(méi)有減緩。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年CDER批準(zhǔn)了21款“First-in-class”療法，超過(guò)獲批新藥總數(shù)一半。

美國(guó)FDA歷年批準(zhǔn)新藥數(shù)量

圖片來(lái)源：Drug Discovery

從企業(yè)來(lái)看，百時(shí)美施貴寶 (BMS) 是最大的贏家，全年有 3 種新藥獲批上市，包括SOTYKTU、CAMZYOS和OPDUALAG。此外，羅氏和賽諾菲也各有2款新藥獲批上市。

從疾病領(lǐng)域來(lái)看，2022年FDA批準(zhǔn)的新藥中腫瘤藥占比最高（30%），有11款，涉及多種常見(jiàn)腫瘤及罕見(jiàn)腫瘤；其次是罕見(jiàn)病、自身免疫、感染等。

資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

從藥物類(lèi)型來(lái)看，2022年FDA批準(zhǔn)的新藥有： 

1. 17個(gè)小分子藥物：包括丙酮酸激酶別構(gòu)激活劑、心肌肌球蛋白別構(gòu)抑制劑、TYK2別構(gòu)抑制劑和HIV-1衣殼抑制劑等；

2. 2個(gè)造影劑：釓絡(luò)合物造影劑、超極化Xe 129造影劑；

3. 6個(gè)單抗：包括首個(gè)C1s抗體，首款延緩一型糖尿病發(fā)生的CD3抗體，首個(gè)LAG-3抗體，首個(gè)IL-36R抗體等。

4. 4款雙特異性抗體/蛋白療法：VEGF-A/Ang-2、CD3/BCMA、CD20xCD3雙抗和TCR雙特異性蛋白；

5. 3個(gè)其他蛋白、1個(gè)ADC、1個(gè)多肽、1個(gè)環(huán)肽、1個(gè)RNAi療法、1個(gè)植物藥物產(chǎn)品。

表1. 2022年FDA批準(zhǔn)的新藥

注：清單包括CDER批準(zhǔn)的多種新藥及部分生物制品，不包括疫苗、過(guò)敏性產(chǎn)品、血液和血液制品、血漿衍生物、細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品，以及生物制品評(píng)估和研究中心在2022年批準(zhǔn)的其他產(chǎn)品。

數(shù)據(jù)來(lái)源：美國(guó)FDA官網(wǎng)、藥智美國(guó)上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)

除了CDER，美國(guó)FDA的生物制品評(píng)估和研究中心（CBER）也批準(zhǔn)了15項(xiàng)生物制品許可申請(qǐng)（BLA），涉及多個(gè)重磅新藥，包括傳奇生物的BCMA CAR-T以及多款款基因療法。

多款創(chuàng)新療法在歐盟、日本首批上市

2022年，美國(guó)以外地區(qū)（主要是歐盟和日本）也批準(zhǔn)了多款新藥上市，其中歐盟CHMP推薦上市的新藥中有8款全球首批新藥，日本PMDA也批準(zhǔn)了十余款全球首批新藥。

2022年，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）完成92款新藥上市申請(qǐng)的審評(píng)，對(duì)其中89款新藥給予了積極意見(jiàn)，其中新藥51款，包括8款全球首批新藥。

表2. 2022年度CHMP推薦上市全球首批新藥

數(shù)據(jù)來(lái)源：EMA官網(wǎng)、藥智歐盟上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)

這8款首批新藥中7款為生物藥，包括2款基因治療藥物、1款細(xì)胞治療藥物、3個(gè)抗體類(lèi)藥物以及1個(gè)蛋白類(lèi)藥物，僅1款化藥小分子藥物，為來(lái)自吉利德的HIV新藥Sunlenca。

2022年，CHMP推薦上市了3個(gè)雙抗藥物，其中兩個(gè)為全球首批的first-in-class產(chǎn)品，分別為羅氏公司開(kāi)發(fā)的CD20 x CD3靶向雙特異性抗體Lunsumio (mosunetuzumab)以及強(qiáng)生公司開(kāi)發(fā)的首個(gè)全人源化BCMA x CD3 靶向雙特異性抗體Tecvayli（teclistamab），適應(yīng)癥均為血液瘤。

此外，2022年日本獨(dú)立行政法人藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）批準(zhǔn)一百多個(gè)新藥（包含化學(xué)藥品、生物制品，不包含細(xì)胞療法和基因治療產(chǎn)品）的上市許可，其中日本PMDA全球首次批準(zhǔn)上市許可的含新有效成份的藥品超過(guò)十個(gè)。

表3. 2022年P(guān)MDA全球首批新藥

數(shù)據(jù)來(lái)源：PMDA官網(wǎng)、藥智日本上市藥品數(shù)據(jù)庫(kù)

日本厚生勞動(dòng)省醫(yī)藥食品局在藥品上市申請(qǐng)相關(guān)的發(fā)文中規(guī)定，含新有效成份的藥品是指藥品中含有和已在日本獲得上市許可的藥品（包括日本藥典中的藥品）不同的有效成份。藥品若含有已在日本上市的活性成份的酯或鹽，也屬于含新有效成份，如大冢制藥的注射用托伐普坦磷酸鈉（為已在日本獲批的活性成份托伐普坦的磷酸酯鈉鹽）。

與歐盟不同，2022年日本PMDA全球首次批準(zhǔn)的含新有效成份的藥品中，大部分是小分子藥，另有兩個(gè)抗體、兩個(gè)蛋白類(lèi)新藥。

細(xì)胞和基因療法迎來(lái)大爆發(fā)

2022年對(duì)于全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)并不容易，從上文可以看出去年獲批新藥數(shù)量較前幾年有所下降。但值得注意的是，2022年細(xì)胞和基因療法獲批數(shù)量創(chuàng)下新高，共有8款。

表4. 2022年全球批準(zhǔn)的細(xì)胞和基因療法

數(shù)據(jù)來(lái)源：EMA官網(wǎng)、FDA官網(wǎng)

以細(xì)胞和基因療法為代表的創(chuàng)新療法，變革了傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)模式，讓許多罹患致命性疾病的患者看到了新的希望。經(jīng)過(guò)數(shù)年間的發(fā)展，這一領(lǐng)域的發(fā)展已初具規(guī)模。

2022年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了4款基因療法。從適應(yīng)癥來(lái)看，以罕見(jiàn)病治療為主。由于罕見(jiàn)病人群狹窄，疊加成本高等因素，基因療法往往定價(jià)不菲，例如藍(lán)鳥(niǎo)生物的Zynteglo在美國(guó)定價(jià)280萬(wàn)美元，Skysona定價(jià)300萬(wàn)美元，CSL Behring的Hemgenix定價(jià)更是達(dá)到了350萬(wàn)美元，成為全球最貴的藥物。

值得一提的是，2022年還有一款治療膀胱癌的基因療法獲批，昭示著這一療法類(lèi)型有望突破罕見(jiàn)病的局限，造福更多病患。

2022年美國(guó)FDA還批準(zhǔn)了1款細(xì)胞療法，來(lái)自中國(guó)本土企業(yè)傳奇生物，也是首款獲得FDA批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)CAR-T療法。

在歐盟，細(xì)胞和基因療法被納入先進(jìn)技術(shù)治療醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（ATMP）管理，2021年歐盟更新完善了基因和細(xì)胞治療藥物開(kāi)發(fā)指南，積極引導(dǎo)和扶持ATMP的發(fā)展。

2022年，歐盟批準(zhǔn)了3款基因治療藥物和3款細(xì)胞治療藥物，其中2款基因治療藥物和1款細(xì)胞治療藥物屬于全球首批新藥。它們分別是：PTC Therapeutics公司開(kāi)發(fā)的治療罕見(jiàn)病芳香族L-氨基酸脫羧酶(AADC) 缺乏癥的腦內(nèi)注射基因療法Upstaza（eladocagene exuparvovec），BioMarin Pharmaceutical公司開(kāi)發(fā)的重型血友病A基因療法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec），和Atara Biotherapeutics與Pierre Fabre合作開(kāi)發(fā)的同種異體T細(xì)胞療法Ebvallo（tabelecleucel）。

值得一提的是，有別于市面上高度定制化的自體CAR-T療法，Ebvallo使用來(lái)自供體的EBV T細(xì)胞，可三天內(nèi)快速交付給患者，如最終成功獲批，將是通用型細(xì)胞療法達(dá)成商業(yè)化的里程碑式進(jìn)展。

結(jié)   語(yǔ)

創(chuàng)新是藥物研發(fā)永恒的主題。過(guò)去幾年，藥物形式迎來(lái)突飛猛進(jìn)的發(fā)展，細(xì)胞療法、基因療法等新型療法開(kāi)始革新對(duì)既往治療的認(rèn)知，為罕見(jiàn)病、難治性疾病患者帶來(lái)治療的曙光。

鏡頭回到國(guó)內(nèi)，2022年中國(guó)有哪些新藥獲批上市？歡迎關(guān)注博藥，下期繼續(xù)為您解讀～

參考來(lái)源：

1. https://mp.weixin.qq.com/s/_x6C2qZVz4t2IhGxuiqcKg

2. https://mp.weixin.qq.com/s/v35jPV0x6Lg5-ybr3H6w6g

3.https://mp.weixin.qq.com/s/KQ3AKLnKMc-zSSfKSVDHwA

4.Asher Mullard, Nature Reviews Drug Discovery, 2022, "2022 FDA approvals".

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