1月11日是Phathom公司開(kāi)發(fā)的鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB）伏諾拉生(vonoprazan，VPZ)用于治療糜爛性食管炎（Erosive Esophagitis，EE）新適應(yīng)癥審批的《處方藥使用費(fèi)法案》（PDUFA）截止日期。就在獲批前夕，該公司稱FDA已告知：在現(xiàn)行PDUFA目標(biāo)行動(dòng)日期2023年1月11日當(dāng)天或之前，不會(huì)對(duì)其vonoprazan新藥申請(qǐng)（NDA）采取任何行動(dòng)。
糜爛性食管炎屬于胃食管反流?。℅ERD）的常見(jiàn)類型，多數(shù)患者有反酸、燒心等反流癥狀。內(nèi)鏡下黏膜損傷也較明顯，目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與胃食管動(dòng)力障礙、反流物的侵襲等有關(guān)。伏諾拉生可以競(jìng)爭(zhēng)性阻滯鉀離子與氫/鉀離子ATP酶的結(jié)合，從而快速抑制胃酸的分泌。2022年8月2日，Phathom公司宣布，其已在商業(yè)批次中檢測(cè)到微量的亞硝胺雜質(zhì)N-亞硝基-伏諾拉生（N-nitroso-vonoprazan，NVP），并正在與FDA密切合作，以獲得擬議的可接受每日攝入量限值、檢測(cè)方法和質(zhì)控批準(zhǔn)，從而在將產(chǎn)品推向市場(chǎng)之前解決該雜質(zhì)問(wèn)題。雖然FDA現(xiàn)在已將NVP的可接受每日攝入量限制定為96 ng/天，但FDA要求提供額外的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，以證明在產(chǎn)品的擬議保質(zhì)期內(nèi)其NVP水平始終低于該限值。Phathom公司正在積極獲取其他穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，并與FDA討論所需數(shù)據(jù)的性質(zhì)和范圍。因此，Phathom不再期待該產(chǎn)品這一適應(yīng)癥在2023年第一季度獲批。“雖然我們對(duì)2023年Q1晚些時(shí)候無(wú)法向糜爛性食管炎人群推出伏諾拉生感到失望，但我們對(duì)NDA審查進(jìn)展感到非常滿意，包括正在進(jìn)行的說(shuō)明書標(biāo)簽溝通，我們樂(lè)觀地認(rèn)為這將很快結(jié)束。”，Phathom總裁兼首席執(zhí)行官Terrie Curran表示，“我們有信心符合亞硝胺限值要求，并希望在進(jìn)一步明確FDA的穩(wěn)定性要求后，更新預(yù)計(jì)上市時(shí)間。同時(shí)，我們這款產(chǎn)品上市各項(xiàng)準(zhǔn)備工作保持就緒，并對(duì)vonoprazan作為30多年來(lái)美國(guó)侵蝕性小兒胃食管反流病（GERD）市場(chǎng)上的首個(gè)重大創(chuàng)新產(chǎn)品的商業(yè)潛力感到興奮。”就在1月8日，Phathom公司還公布了伏諾拉生每日治療成人癥狀性非糜爛性胃食管反流?。╯GERD或NERD）關(guān)鍵III期研究PHALCON-NERD-301的療效和安全性數(shù)據(jù)。NERD是胃食管反流?。℅ERD）的最大子類，其特征是在沒(méi)有食管粘膜糜爛的情況下出現(xiàn)反流相關(guān)癥狀。據(jù)估計(jì)，美國(guó)有6500多萬(wàn)人患有GERD，估計(jì)其中70%的人患有NERD。這項(xiàng)為期4周、雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵研究主要評(píng)估了NERD患者每日服用10mg和20mg的伏諾拉生與安慰劑（QD）緩解燒心的療效。結(jié)果顯示，10mg和20mg的伏諾拉生劑量均達(dá)到主要終點(diǎn)，且與安慰劑相比，24小時(shí)無(wú)燒心天數(shù)的百分比明顯更高（10mg和20mg分別是46.4%和46.0%，遠(yuǎn)高于安慰劑27.5%；p<0.0001）。10mg、20mg和安慰劑組24小時(shí)無(wú)燒心天數(shù)的中位數(shù)分別為48.3%、46.7%和17.0%。該試驗(yàn)還包括一個(gè)為期20周的雙盲延長(zhǎng)期，目前正在進(jìn)行中，以進(jìn)一步評(píng)估連續(xù)使用6個(gè)月后兩種劑量的沃諾普嗪的安全性和有效性。在美國(guó)多地點(diǎn)試驗(yàn)中，共有776例有癥狀的NERD患者被納入并隨機(jī)化分組。預(yù)計(jì)2023年晚些時(shí)候?qū)⒐荚囼?yàn)的全部結(jié)果。
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