▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道

1月13日，貝達(dá)藥業(yè)宣布，該公司兩款1類新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）受理，分別為：口服小分子CD73核苷酶抑制劑BPI-472372，以及貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的首款大分子新藥——具有三功能的雙特異性IgG1亞型人源化抗體BPB-101，兩款產(chǎn)品均擬用于晚期實(shí)體瘤患者的治療。

BPI-472372是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的新分子實(shí)體化合物，為一種創(chuàng)新的口服小分子CD73核苷酶抑制劑，擬用于晚期實(shí)體瘤患者的治療。

CD73是催化單磷酸腺苷（AMP）向腺苷轉(zhuǎn)化的限速酶，它在癌細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞上均有表達(dá)。CD73介導(dǎo)的腺苷通路是腫瘤微環(huán)境中先天性免疫和適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。鑒于CD73在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用，它已成為腫瘤免疫療法領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)之一。全球范圍內(nèi)尚無(wú)CD73小分子抑制劑上市。

臨床前研究顯示，BPI-472372能夠特異性抑制CD73的活性，下調(diào)腫瘤微環(huán)境中腺苷的水平，通過(guò)解除腫瘤免疫抑制從而發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品臨床前研究展現(xiàn)出良好的體外及體內(nèi)活性、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)及良好的安全性。

BPB-101雙抗注射液

作用機(jī)制：三功能雙特異性抗體

BPB-101雙抗注射液是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的第一款全新的潛在“first-in-class”大分子新藥，是具有三功能的雙特異性IgG1亞型人源化抗體，且藥物分子和現(xiàn)有的PD-(L)1/TGF-β(R)類或GARP抗體類不同。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，糖蛋白A主導(dǎo)重復(fù)序列（GARP）能夠介導(dǎo)T轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）的釋放。在腫瘤內(nèi)部，TGF-β1會(huì)刺激基質(zhì)細(xì)胞增生、新血管形成、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及抑制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。基于此，GARP/TGF-β1是Treg細(xì)胞具有免疫抑制功能的核心機(jī)理之一。抑制腫瘤微環(huán)境Treg細(xì)胞表面GARP釋放TGF-β1的功能，是精準(zhǔn)免疫腫瘤治療領(lǐng)域的潛力靶點(diǎn)之一。

據(jù)貝達(dá)藥業(yè)公告介紹，臨床前研究顯示，BPB-101可以特異性靶向GARP-TGF-β復(fù)合體、成熟的TGF-β以及PD-L1，進(jìn)而解除腫瘤微環(huán)境TGF-β信號(hào)軸和PD-1/PD-L1信號(hào)軸的雙重免疫抑制，恢復(fù)并增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷效應(yīng)功能，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和存活。該治療性雙特異性抗體已經(jīng)過(guò)臨床前研究和安全性評(píng)估，并展現(xiàn)出良好的體內(nèi)外藥效活性、良好的藥代動(dòng)力學(xué)及安全性特征。

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