2月13日，G1 Therapeutics公布了CDK 4/6抑制劑（曲拉西利）+FOLFOXIRI+貝伐珠單抗三聯(lián)療法治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）的III期PRESERVE 1試驗(yàn)的關(guān)鍵結(jié)果，該試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)了嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥指標(biāo)的共同主要終點(diǎn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；然而，早期的抗腫瘤療效數(shù)據(jù)，包括總緩解率（ORR）和初步的生存期數(shù)據(jù)都傾向于安慰劑組。鑒于安慰劑的療效優(yōu)于trilaciclib，其決定終止該項(xiàng)試驗(yàn)。

PRESERVE 1達(dá)到了共同主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，trilaciclib組患者誘導(dǎo)期間嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率（安慰劑：20% vs. trilaciclib：1%；p<0.001）和第1個(gè)周期至第4個(gè)周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥平均持續(xù)時(shí)間（安慰劑：1.3天 vs. trilaciclib：0.1天；p<0.001）均有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義降低。并且，接受trilaciclib治療患者因化療誘導(dǎo)的腹瀉率較安慰劑顯著較低，3/4級(jí)腹瀉率降低了50%，任何級(jí)別腹瀉率降低了30%。

此外，trilaciclib組患者經(jīng)歷更少的化療劑量降低和用藥延遲。其他骨髓保護(hù)相關(guān)的次要指標(biāo)也有利于trilaciclib，包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（安慰劑：5% vs. trilaciclib：0%）和ESA給藥（安慰劑：7% vs. trilaciclib：3%）。

不過早期抗腫瘤療效數(shù)據(jù)，包括ORR顯示安慰劑組更高，分別為61%和50%?？紤]到這些抗腫瘤療效指標(biāo)的差異以及較難實(shí)現(xiàn)無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期的（OS）的終點(diǎn)指標(biāo)，G1已決定停止PRESERVE 1研究。

Trilaciclib是G1公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一款“First-in-Class”小分子短效CDK 4/6抑制劑，于2021年2月13日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防擴(kuò)散期小細(xì)胞肺癌（SCLC）成人患者因鉑類/依托泊苷方案或拓?fù)涮婵捣桨富瘜W(xué)治療導(dǎo)致的骨髓抑制。先聲藥業(yè)于2020年8月與G1公司達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，獲得了trilaciclib在大中華地區(qū)所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，并將參與其在全球的臨床試驗(yàn)。2022年7月12日，trilaciclib在國(guó)內(nèi)獲批上市。

Trilaciclib是G1 Therapeutics最為倚重的產(chǎn)品，為其制定了非常多樣的開發(fā)策略，trilaciclib一線治療三陰性乳腺癌（TNBC）的III期研究、一線治療膀胱癌的II期研究正在進(jìn)行中。

Trilaciclib開發(fā)策略（G1 Therapeutics官網(wǎng)）

不過，G1 Therapeutics表示，在廣泛期小細(xì)胞肺癌和三陰性乳腺癌患者中，trilaciclib聯(lián)合不同化療方案的臨床試驗(yàn)沒有顯示出這種不良生存信號(hào)。此次試驗(yàn)的失敗和終止導(dǎo)致該公司股價(jià)下跌52%。

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