2月16日，輝瑞在ASCO GU 2023會(huì)議上公布了PARP抑制劑Talzenna（talazoparib）聯(lián)合恩扎盧胺一線治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的III期TALAPRO-2研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Talzenna組患者的影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義上改善。此外，輝瑞表示，該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已獲FDA優(yōu)先審評(píng)。Talzenna是輝瑞以140億美元收購(gòu)Medivation獲得的一款口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑。臨床前研究表明，Talzenna可抑制PARP酶活性并將PARP捕獲在DNA損傷部位，從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)減少和促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。2018年10月，該產(chǎn)品首次在美國(guó)獲批上市，用于治療攜帶有害或疑似有害生殖細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者。TALAPRO-2是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究，共招募1106例未接受過(guò)系統(tǒng)治療的mCRPC患者，旨在評(píng)估Talzenna（0.5mg，每日1次）聯(lián)合恩扎盧胺（160mg，每日1次）對(duì)比安慰劑聯(lián)合恩扎盧胺一線治療mCRPC患者的療效和安全性。該研究包括兩個(gè)隊(duì)列：①所有患者（n=750）；②攜帶同源重組修復(fù)（HRR）突變的患者 (HRRm；n=380)。結(jié)果顯示，相比于安慰劑組，Talzenna組患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]：0.63；95%CI，0.51–0.78；P<0.001）。在攜帶HRR突變的亞組患者中，Talzenna組患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了54%，而在未攜帶HRR突變的亞組患者中，Talzenna組患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%。目前Talzenna組患者仍未達(dá)到中位rPFS，而安慰劑組患者的中位rPFS為21.9個(gè)月。安全性方面，Talzenna組患者最常見(jiàn)的不良事件（發(fā)生率＞20%）為貧血 (65.8%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少 (35.7%)、疲勞 (33.7)、血小板計(jì)數(shù)減少（24.6%）、背痛（22.1%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（22.1%）以及食欲下降 (21.6%)。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上治療期間不良事件（TEAE）是貧血（46.5%）、低中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（18.3%）和低血小板計(jì)數(shù)（7.3%）。除了TALAPRO-2外，輝瑞還開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的III期TALAPRO-3研究，以評(píng)估Talzenna+恩扎盧胺在攜帶HRR缺陷的mCSPC男性患者中的療效和安全性。該研究預(yù)計(jì)于2024年12月完成。mCRPC是一種已經(jīng)擴(kuò)散到前列腺以外的癌癥，雖然患者可以通過(guò)藥物或手術(shù)治療來(lái)降低睪丸激素水平，但疾病仍然會(huì)進(jìn)展。大約10%–20%的前列腺癌患者在確診后5–7年內(nèi)發(fā)展為mCRPC。輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部腫瘤學(xué)和罕見(jiàn)病首席開(kāi)發(fā)官Chris Boshoff博士說(shuō)：“mCRPC患者需要新的治療方法來(lái)改善結(jié)果，而TALAPRO-2的rPFS數(shù)據(jù)似乎是針對(duì)該人群的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中觀察到的最長(zhǎng)的結(jié)果，這證明了Talzenn+恩扎盧胺組合的潛力。一旦獲批，該組合將成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)。我們很高興FDA對(duì)我們的申請(qǐng)給予了優(yōu)先審評(píng)，我們期待與FDA和全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，為mCRPC 男性患者提供這種治療選擇。”聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容
