來源：醫(yī)藥魔方DeepMed數(shù)據(jù)庫

TALAPRO-2研究中，患者隨機接受他拉唑帕尼或安慰劑聯(lián)合恩扎盧胺治療，主要研究終點為根據(jù)RECIST 1.1和PCWG3標準經(jīng)盲態(tài)獨立中心（BICR）評估的影像學無進展生存期（ibPFS），關(guān)鍵次要終點為總生存期（OS）。結(jié)果顯示，他拉唑帕尼聯(lián)合恩扎盧胺（TALA+ENZA）顯著降低mCRPC患者疾病進展或死亡風險37%。

關(guān)鍵次要終點總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，兩組分別有30.6% (TALA+ENZA)和32.0% (PBO+ENZA)的患者死亡（HR：0.89 [95%CI，0.69–0.14；P=0.35 ]），存在支持聯(lián)合治療的獲益潛力。

在亞組分析中，無論同源重組修復（HRR）狀態(tài)如何，TALA+ENZA均顯示了優(yōu)于ENZA作為1L標準治療的ibPFS結(jié)果，同時延遲了GHS/QoL惡化的時間。

他拉唑帕尼尚未獲批前列腺癌適應(yīng)癥。他拉唑帕尼聯(lián)合恩扎盧胺的新藥補充申請已被FDA授予優(yōu)先審查，預計將在2023年做出決定。據(jù)外媒報道，輝瑞公司已經(jīng)在談?wù)撍蚺聊嵩谇傲邢侔┓矫娴闹匕跽◤棟摿?。積極的數(shù)據(jù)使他拉唑帕尼有可能與阿斯利康和默沙東的奧拉帕利以及葛蘭素史克的尼拉帕利等另外兩種銷售額更高的PARP抑制劑競爭。盡管如此，他拉唑帕尼在mCRPC方面的成功可能并不僅僅取決于其本身，而是得到了“合作伙伴”恩扎盧胺的支持。恩扎盧胺是目前前列腺癌領(lǐng)域的暢銷藥，也是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）一線治療優(yōu)先推薦藥物之一。

來自西班牙馬德里Hospital Universitario 12 de Octubre醫(yī)院的Elena Castro博士認為，需要更好地理解聯(lián)合療法的好處，但也要考慮潛在好處和副作用之間的平衡，更需要謹記PFS中的好處并不是都能轉(zhuǎn)化為總體生存期獲益。

在安全性方面，他拉唑帕尼聯(lián)合恩扎盧胺更高級（≥3級）的不良事件明顯高于安慰劑聯(lián)合恩扎盧胺（71.9% vs 40.6%）。此外，因不良事件導致他拉唑帕尼劑量中斷和劑量降低的比例也是聯(lián)合治療組發(fā)生率更高。

TALAPRO-2試驗的總體生存數(shù)據(jù)仍不成熟，因為近31%的患者在中期分析時已經(jīng)死亡，并且相對于對照組，在數(shù)值上也未達到統(tǒng)計學顯著。當然，與單獨使用恩扎盧胺相比，他拉唑帕尼聯(lián)合恩扎盧胺方案目前與死亡率降低11%相關(guān)，但現(xiàn)在判斷哪只“手臂”最終會成為贏家還為時過早。

不過，在不考慮HRR突變狀態(tài)的前提下，他拉唑帕尼或?qū)⒅饕c奧拉帕利展開爭奪。相對于尼拉帕利，奧拉帕利和他拉唑帕尼覆蓋的人群也較為相似，且他拉唑帕相關(guān)適應(yīng)癥已在審批之中。同時，兩款藥物在各自的研究中死亡風險降低數(shù)字非常相近，他拉唑帕尼降低疾病進展或死亡風險在HRR缺陷組中達到54%，在非HRR突變或未知狀態(tài)的患者中達到30%，似乎也有著更好的PFS2數(shù)據(jù)。即便如此，亦不意味著輝瑞能夠輕易贏取PARP游戲中的勝利。奧拉帕利依舊有著先發(fā)優(yōu)勢，加之兩者在安全性上的差異，以及聯(lián)合藥物的不同，使得市場競爭中或許也會呈現(xiàn)不同的風景。

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