2月28日，默沙東宣布PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）兩項(xiàng)III期研究（KEYNOTE-641和KEYNOTE-789）均未達(dá)到共同主要終點(diǎn)，前項(xiàng)研究針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，后項(xiàng)用于治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。KEYNOTE-641研究（NCT03834493）旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合恩扎盧胺與雄激素剝奪療法（ADT）治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的有效性與安全性。在中期分析中，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組沒(méi)有顯示出在共同主要終點(diǎn)影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）或總生存期（OS）上的改善，并且越過(guò)了預(yù)先指定的OS無(wú)效邊界。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，默沙東將終止此項(xiàng)研究。值得注意的是，這并非是帕博利珠單抗聯(lián)合恩扎盧胺與ADT的組合療法的首次失利。1月25日，該組合治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的III期KEYNOTE-991研究也未達(dá)到改善OS和rPFS的主要終點(diǎn)，因此默沙東決定終止KEYNOTE-991研究。KEYNOTE-789研究（NCT03515837）旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞與鉑類化療治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的有效性與安全性，這些患者攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因組腫瘤突變并在使用酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，包括奧希替尼。
在研究的最終分析中，與培美曲塞與鉑類化療組相比，接受帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞與鉑類化療的患者的OS雖有所改善，但根據(jù)預(yù)先指定的統(tǒng)計(jì)值，這些改善沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在較早的中期分析中，帕博利珠單抗組相較于單獨(dú)化療組也未能在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上改善另一個(gè)共同主要終點(diǎn)——無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。在KEYNOTE-641和KEYNOTE-789研究中，帕博利珠單抗的安全性與既往研究中觀察到的一致，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。“在帕博利珠單抗的整個(gè)臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中，我們拋出了一些棘手的問(wèn)題并努力挖掘這種突破性免疫療法的潛力，來(lái)幫助更多的患者?！蹦硸|研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)主管、首席醫(yī)療官Eliav Barr博士表示：“科學(xué)很少是一條直線。雖然我們對(duì)這些研究結(jié)果感到失望，但我們?nèi)栽谕七M(jìn)帕博利珠單抗用于許多難以治療的癌癥類型的相關(guān)研究。我們非常感謝所有的研究者和患者。”聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容
