▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道3月13日，基石藥業(yè)宣布，其合作伙伴Blueprint Medicines公司近日在2023年美國(guó)過(guò)敏、哮喘和免疫學(xué)會(huì)（AAAAI）年會(huì)上公布了泰吉華（阿伐替尼片）治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ISM）患者的PIONEER研究詳細(xì)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，阿伐替尼在總癥狀評(píng)分方面取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與有臨床意義的改善，并隨著時(shí)間的推移而加深，所有類型的癥狀均有改善。此外，阿伐替尼在肥大細(xì)胞增多癥生活質(zhì)量問(wèn)卷（MC QoL）顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義的改善。
系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）是一種罕見(jiàn)的疾病，大約95％的患者是由KIT D816V突變引起的。肥大細(xì)胞失控性的增殖和激活導(dǎo)致多器官系統(tǒng)出現(xiàn)各種慢性、嚴(yán)重和突發(fā)癥狀。大多數(shù)患者為患有非晚期（即惰性與冒煙型）SM，其中絕大多數(shù)患者患有惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ISM）。目前，全球范圍內(nèi)尚無(wú)批準(zhǔn)的治療非晚期SM的療法。阿伐替尼是一款強(qiáng)效、高選擇性、口服針對(duì)KIT和PDGFRA突變的激酶抑制劑，基石藥業(yè)與Blueprint Medicines公司達(dá)成獨(dú)家合作和授權(quán)協(xié)議，獲得了其在大中華地區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。此前，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)阿伐替尼以商品名泰吉華上市銷(xiāo)售，用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。根據(jù)基石藥業(yè)新聞稿，PIONEER是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、注冊(cè)研究，旨在評(píng)估阿伐替尼治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥患者的療效與安全性。該研究包括三個(gè)階段：第1部分為劑量發(fā)現(xiàn)研究，第2部分為注冊(cè)性研究，第3部分為開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究。該研究的關(guān)鍵研究終點(diǎn)包括通過(guò)ISM癥狀評(píng)估表（ISM-SAF）總癥狀評(píng)分（TSS）評(píng)估的患者報(bào)告的疾病癥狀變化、患者報(bào)告的生活質(zhì)量、肥大細(xì)胞負(fù)荷的測(cè)量和安全性。完成第1部分或第2部分的患者有資格參加第3部分研究。所有患者在第3部分接受阿伐替尼治療，包括從安慰劑組交叉的患者。此次PIONEER研究更新結(jié)果與此前報(bào)道的一致，阿伐替尼在主要和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義的重大改善。更新的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了阿伐替尼在病理性肥大細(xì)胞負(fù)荷、疾病癥狀——包括總癥狀評(píng)分、最嚴(yán)重的癥狀和所有類型癥狀，以及生活質(zhì)量方面均具有獲益。阿伐替尼治療的患者在各個(gè)臨床指標(biāo)上均可見(jiàn)48周內(nèi)的改善持續(xù)加深。此外，阿伐替尼耐受性良好，安全性優(yōu)于安慰劑組，阿伐替尼治療的患者中96%選擇在開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究中繼續(xù)接受該治療。
- 在24周時(shí)，與安慰劑相比，阿伐替尼在所有病理性肥大細(xì)胞負(fù)荷指標(biāo)上均實(shí)現(xiàn)了快速、持久和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的降低。
- 在24周時(shí)，與安慰劑相比，阿伐替尼在TSS方面取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著且臨床上有意義的改善，在ISM-SAF所測(cè)量的所有類型的癥狀中都有改善，且隨著時(shí)間的推移而加深。
- 在24周時(shí)，與安慰劑相比，阿伐替尼在肥大細(xì)胞增多癥生活質(zhì)量問(wèn)卷（MC QoL）總分的平均百分比變化方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義的改善。
與安慰劑相比，阿伐替尼具有良好的耐受性和安全性，支持ISM長(zhǎng)期治療的臨床需求。具體如下：
- 在所有治療組中，大多數(shù)不良事件（AEs）均為輕度至中度，導(dǎo)致停藥的治療相關(guān)AEs在兩組中均較低（分別為1.4％）。
- 與阿伐替尼組（5.0％）相比，安慰劑組報(bào)告的嚴(yán)重不良事件更高（11.3％）。
- 最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（≥5％）是頭痛、惡心、外周水腫、眶周水腫和頭暈。大多數(shù)水腫AEs為1級(jí)，沒(méi)有導(dǎo)致治療中止的情況。
基于PIONEER研究數(shù)據(jù)，Blueprint Medicines已經(jīng)向美國(guó)FDA提交了阿伐替尼的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），并向歐洲藥品管理局（EMA）提交了阿伐替尼的2型上市許可申請(qǐng)變更（MAA），用于治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ISM）患者。FDA已經(jīng)授予阿伐替尼該項(xiàng)申請(qǐng)的優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA日期為2023年5月22日，同時(shí)，EMA已經(jīng)確認(rèn)了阿伐替尼的MAA。
[1]基石藥業(yè)宣布泰吉華（阿伐替尼片）治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥的積極研究數(shù)據(jù)在美國(guó)過(guò)敏、哮喘和免疫學(xué)會(huì)（AAAAI）年會(huì)上公布. Retrieved Mar 13 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/8yn_l8wEcZ1ruXRbbLzy6g
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