初創(chuàng)Biotech公司的最終命運(yùn)，要么自己發(fā)展成長(zhǎng)為生物科技巨擘，要么破產(chǎn)倒閉淹沒(méi)于歷史長(zhǎng)河中。當(dāng)然，被制藥巨頭溢價(jià)收購(gòu)也是一個(gè)不錯(cuò)的歸宿。    

4款商業(yè)化產(chǎn)品成為輝瑞腫瘤業(yè)務(wù)即戰(zhàn)力

腫瘤是輝瑞聚焦的六大業(yè)務(wù)領(lǐng)域之一，目前的產(chǎn)品組合中雖然也有哌柏西利（乳腺癌）、恩扎盧胺（前列腺癌）和阿昔替尼（腎癌）這樣的重磅炸彈產(chǎn)品作為門(mén)面擔(dān)當(dāng)，但是基本都沒(méi)有了更多想象空間，恩扎盧胺和阿昔替尼增長(zhǎng)幾乎停滯，哌柏西利開(kāi)始走向下滑。其他新生力量方面，雖然阿維魯單抗（PD-L1單抗）、博舒替尼、利妥昔單抗生物類似藥（Ruxience）、貝伐珠單抗生物類似藥(Zirabev)、曲妥珠單抗生物類藥（Trazimera）在2022年也能合計(jì)貢獻(xiàn)約20億美元，但是憑借數(shù)量和生物類似藥堆積的業(yè)績(jī)總令人感覺(jué)缺少了橫掃腫瘤市場(chǎng)的霸氣。因此，輝瑞比較迫切需要找到新的重磅炸彈腫瘤藥物作為未來(lái)業(yè)務(wù)增長(zhǎng)的支撐。

縱觀輝瑞目前在腫瘤領(lǐng)域開(kāi)展的33項(xiàng)臨床研究，III期臨床研究中除PD-1單抗sasanlimab和BCMA/CD3雙特異性抗體Elranatamab屬于新分子藥物外，其余均為上市產(chǎn)品的適應(yīng)癥拓展?？梢灶A(yù)見(jiàn)，輝瑞在短期內(nèi)恐怕只有Elranatamab具有市場(chǎng)想象空間，尋找外部合作也就是順理成章的事情了。

注：階段為適應(yīng)癥的臨床階段

不難看出，維恩妥尤單抗和妥卡替尼均是輝瑞重點(diǎn)業(yè)務(wù)的有力補(bǔ)充，尤其維恩妥尤單抗有望成為輝瑞在泌尿系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的增長(zhǎng)主力，多家機(jī)構(gòu)都對(duì)維恩妥尤單抗的市場(chǎng)前景給出積極預(yù)測(cè)。立足血液瘤領(lǐng)域的維布妥昔單抗自然也會(huì)成為輝瑞重點(diǎn)推進(jìn)的產(chǎn)品，畢竟在血液瘤領(lǐng)域輝瑞還有另外兩款A(yù)DC產(chǎn)品奧加伊妥珠單抗和吉妥珠單抗奧唑米星，渠道和團(tuán)隊(duì)都已經(jīng)成熟。 

臨床階段Pipeline面臨取舍，維迪西妥單抗優(yōu)先級(jí)或?qū)⒏?/span>     

Seagen四款已經(jīng)商業(yè)化的產(chǎn)品在輝瑞當(dāng)前業(yè)務(wù)布局下的地位重要性無(wú)需擔(dān)憂，盡管可能會(huì)有資源的差別化傾斜，但都將獲得輝瑞的積極推進(jìn)，畢竟輝瑞還需要更多彈藥填補(bǔ)COVID19疫情褪去后的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)虧空。但是Seagen當(dāng)前12款臨床階段產(chǎn)品的境遇則充滿了未知，甚至部分產(chǎn)品與輝瑞的管線布局存在沖突，面臨著取與舍的選擇。         

從開(kāi)發(fā)進(jìn)度看，Ladiratuzumab vedotin和維迪西妥單抗（引進(jìn)自榮昌生物）兩款產(chǎn)品處于II期研究，確定性相對(duì)更高一些。其他10個(gè)項(xiàng)目都是剛剛開(kāi)啟臨床探索，也就充滿了臨床開(kāi)發(fā)上的不確定性。      

Ladiratuzumab vedotin是一種靶向LIV-1的抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)，目前正在進(jìn)行轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌和其他實(shí)體瘤的II期臨床研究。2020年9月，Seagen和默沙東達(dá)成了戰(zhàn)略合作，在全球范圍內(nèi)以50:50的比例共同開(kāi)發(fā)和分享ladiratuzumab vedotin的未來(lái)成本與利潤(rùn)。同時(shí)，授予默沙東除美國(guó)、歐洲和加拿大以外其他地區(qū)商業(yè)化ladiratuzumab vedotin和妥卡替尼的權(quán)益。         

對(duì)于Seagen而言，這項(xiàng)戰(zhàn)略合作不僅實(shí)實(shí)在在地收到7.25億美元預(yù)付款和10億美元股權(quán)投資，還降低了ladiratuzumab vedotin的未來(lái)開(kāi)發(fā)成本，同時(shí)也可以借助默沙東的商業(yè)化優(yōu)勢(shì)，無(wú)疑是一項(xiàng)明智的選擇。然而，隨著輝瑞完成對(duì)Seagen的收購(gòu)，也預(yù)示著Seagen已經(jīng)將輝瑞在ladiratuzumab vedotin和妥卡替尼上的利潤(rùn)分?jǐn)偭顺鋈ァＨ缃?，ladiratuzumab vedotin仍處于II期研究，在三陰性乳腺癌領(lǐng)域的TROP2 ADC戈沙妥珠單抗也給出了對(duì)標(biāo)參考，即便輝瑞心有不甘但也無(wú)可奈何。         

事實(shí)上，維迪西妥單抗能夠獲得Seagen的青睞并不意外。首先，Seagen在HER2靶標(biāo)上缺少戰(zhàn)略布局，當(dāng)HER2 ADC的臨床和商業(yè)價(jià)值開(kāi)始凸顯，Seagen已經(jīng)沒(méi)有足夠的時(shí)間從頭再來(lái)。其次，維迪西妥單抗將HER2抗體與海兔毒素10衍生物A（MMAE）偶聯(lián)而成的ADC藥物連接技術(shù)，與Seagen在技術(shù)上可謂是一脈相承。第三，維迪西妥單抗已經(jīng)獲批上市，也算是完成了臨床驗(yàn)證，呈現(xiàn)了差異化的安全性潛質(zhì)。因此，維迪西妥單抗可以說(shuō)是Seagen臨床產(chǎn)品中最具確定性和臨床成功率最有保障的藥物，也最有可能成為Seagen第五款商業(yè)化產(chǎn)品。         

Seagen被輝瑞收購(gòu)后，維迪西妥單抗的權(quán)益和戰(zhàn)略設(shè)想也就隨之轉(zhuǎn)移到輝瑞的賬下。從協(xié)同性上看，與輝瑞優(yōu)先布局的泌尿系統(tǒng)腫瘤業(yè)務(wù)方向也是比較匹配。輝瑞目前已經(jīng)憑借AR抑制劑恩扎盧胺在泌尿系統(tǒng)領(lǐng)域找到了立足之地，維恩妥尤單抗（Nectin ADC）的加入讓其如虎添翼，阿維魯單抗（PD-L1單抗）未來(lái)還會(huì)在尿路上皮癌中進(jìn)一步鞏固陣地。如果維迪西妥單抗（HER2 ADC）獲批上市，無(wú)疑會(huì)再一次幫助輝瑞擴(kuò)大尿路上皮癌的領(lǐng)域版圖。

尿路上皮癌(UC)是第二常見(jiàn)的泌尿生殖道腫瘤，Nectin-4、TROP2和HER2是PD-1之外最受關(guān)注的治療靶標(biāo)。一項(xiàng)小樣本的免疫組織檢測(cè)結(jié)果顯示，79.2%、90.3%和36.1%的UC患者分別呈現(xiàn)Nectin-4、TROP-2和HER2陽(yáng)性。其中，72.2%患者同時(shí)攜帶TROP-2和Nectin-4，31.9%患者同時(shí)攜帶HER2和TROP-2，25.0%患者同時(shí)攜帶三種生物標(biāo)志物，僅1.4%患者為陰性。收購(gòu)?fù)瓿珊螅x瑞在阿維魯單抗之后，又將同時(shí)手握維恩妥尤單抗（Nectin-4 ADC）和維迪西妥單抗（HER2 ADC）兩種ADC產(chǎn)品，自然增加了更多的依仗。

乳腺癌更是輝瑞聚力堅(jiān)守的腫瘤領(lǐng)域，以24億美元獲得PROTAC產(chǎn)品ARV-471的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益便彰顯了輝瑞重塑領(lǐng)先地位的決心。近期，Seagen在2023年AACR摘要中公布了維迪西妥單抗單藥和聯(lián)合妥卡替尼在乳腺癌模型中的臨床前抗腫瘤數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示了優(yōu)于T-DM1的療效跡象，以及相對(duì)T-DXd增強(qiáng)的內(nèi)化作用。因此，維迪西妥單抗這樣一款HER2 ADC產(chǎn)品對(duì)于輝瑞在乳腺癌領(lǐng)域的布局也顯得尤為重要。

相比之下，Seagen其他早期管線項(xiàng)目SEA-TGT、SEA-BCMA、SGN-B7H4V和SGN-PDL1V的開(kāi)發(fā)放在輝瑞的業(yè)務(wù)布局背景下則充滿了不確定性。    

SEA-TGT是Seagen開(kāi)發(fā)的一款TIGIT單抗藥物。近期，默沙東TIGIT復(fù)方制劑MK-7684A在KeyVibe-002研究中失利，加之此前羅氏的TIGIT單抗二連敗、BMS的退出以及諾華的搖擺，面對(duì)沒(méi)有速度優(yōu)勢(shì)的SEA-TGT，輝瑞還會(huì)不會(huì)加速推進(jìn)也就令人生疑。

SEA-BCMA是一款BCMA ADC，即便忽略GSK產(chǎn)品的退市影響，輝瑞也需要在SEA-BCMA和Elranatamab（BCMA/CD3雙抗）之間做出權(quán)衡。同樣的境遇，也擺在了SGN-B7H4V和PF-07260437之間，更甚者SGN-PDL1V則要面對(duì)輝瑞已經(jīng)布局了PD-L1抗體阿維魯單抗和PD-1抗體sasanlimab之后，如何說(shuō)服輝瑞看到自己的商業(yè)化價(jià)值。

當(dāng)然，Seagen的管線中仍有許多優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，包括SGN-B6A、SGN-STNV和SGN-ALPV等，不僅在適應(yīng)癥布局上與輝瑞的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域存在協(xié)同，也有潛力成為全球FIC產(chǎn)品。不過(guò)，這些尚處于臨床I期的資產(chǎn)，相對(duì)于維迪西妥單抗，尚存在臨床上的不確定性。

聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容