3月21日，Altimmune宣布了GLP-1R/胰高血糖素受體雙激動(dòng)劑pemvidutide用于治療肥胖的為期48周II期MOMENTUM研究的第24周中期分析結(jié)果，以及用于治療肥胖或超重合并2型糖尿病的為期12周的Ib期安全性試驗(yàn)結(jié)果。MOMENTUM研究為期24周中期分析結(jié)果II期MOMENTUM研究旨在招募約320名患有肥胖或超重，至少有一種共病且無(wú)糖尿病的受試者。受試者被隨機(jī)分配，分別接受pemvidutide 1.2mg、1.8mg、2.4mg或安慰劑治療，每周用藥1次，共48周，同時(shí)輔以飲食和運(yùn)動(dòng)。在160名受試者完成24周的治療后，進(jìn)行了預(yù)先指定的中期分析。在第24周，接受pemvidutide治療的受試者在1.2mg、1.8mg和2.4mg劑量組分別實(shí)現(xiàn)了7.3%、9.4%和10.7%的平均體重減輕，而安慰劑組平均體重減輕了1.0%(三種劑量組與安慰劑相比p<0.001)?；€體重≤115公斤受試者（75%的研究人群）在1.2mg、1.8mg、2.4mg和安慰劑組分別實(shí)現(xiàn)8.2%、10.6%、11.9%和0.8%的平均體重減輕。接受pemvidutide 1.8mg和2.4mg劑量治療的第24周，約50%的受試者體重減輕了10%或更多，約20%的受試者體重減輕了15%或更多。受試者腰圍（內(nèi)臟脂肪的一種測(cè)量方法）和血脂也有明顯的下降，在沒(méi)有顯著增加心率的情況下實(shí)現(xiàn)了臨床意義上的血壓降低。受試者血糖維持穩(wěn)態(tài)，空腹血糖或糖化血紅蛋白無(wú)明顯變化。安全性方面，上消化道（GI）事件惡心和嘔吐占不良事件的大多數(shù)。嚴(yán)重程度為輕度和中度，與劑量相關(guān)，頻率與先前試驗(yàn)中觀察到相似。下消化道不良反應(yīng)腹瀉和便秘在內(nèi)的發(fā)生率明顯較低。一名受試者（2.4%）在2.4mg劑量下出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心和嘔吐不良反應(yīng)，需要補(bǔ)液。安慰劑組停藥率為28.2%，pemvidutide組停藥率為24.0%。Ib期試驗(yàn)旨在評(píng)估pemvidutide在超重或肥胖和2型糖尿病患者中的安全性，共納入了54名受試者，按1:1:1:1隨機(jī)分組，每周給予pemvidutide 1.2mg、1.8mg、2.4mg或安慰劑，持續(xù)12周，無(wú)熱量限制或生活方式干預(yù)。受試者年齡要求為18-65歲，BMI≥28 kg/m2, 2型糖尿病，飲食和運(yùn)動(dòng)穩(wěn)定，服用二甲雙胍，無(wú)或有輕度GI癥狀，或接受SGLT-2治療至少3個(gè)月。在為期12周的治療中，接受pemvidutide 1.2mg、1.8mg和2.4mg治療的受試者分別實(shí)現(xiàn)了4.4%、6.1%和7.7%的平均體重減輕，安慰劑組平均體重增加0.8%。
受試者在整個(gè)12周的治療期間葡萄糖維持穩(wěn)態(tài)，空腹血糖或糖化血紅蛋白無(wú)明顯變化，無(wú)高血糖不良事件發(fā)生。pemvidutide組患者中未觀察到任何SAE。胃腸道不良事件發(fā)生率較低，沒(méi)有導(dǎo)致研究中止的不良事件。Pemvidutide（每周1次）1.2mg、1.8mg和2.4mg劑量組雖然在24周分別實(shí)現(xiàn)了7.3%、9.4%和10.7%的平均體重減輕，顯示出優(yōu)于安慰劑的效果。不過(guò)，與安進(jìn)每月僅需用藥1次，第85天（約12周），低劑量組體重平均減少7.19%，高劑量組平均減重14.52%的first-in-class抗體多肽偶聯(lián)藥物AMG 133相比略顯遜色。再加上市場(chǎng)上已有禮來(lái)Tirzepatide和諾和諾德司美格魯肽的競(jìng)爭(zhēng)，Pemvidutide的表現(xiàn)顯然沒(méi)有讓投資人滿(mǎn)意，導(dǎo)致該公司股價(jià)在消息公布后大跌54%。
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