美國(guó)生物技術(shù)公司Iovance Biotherapeutics近日宣布，已向FDA完成lifileucel生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的滾動(dòng)式遞交過(guò)程。Lifileucel是一種腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）治療方案，用于PD-1/PD-L1治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤。如果順利獲批，lifileucel將成為全球首款TIL細(xì)胞療法。
TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞及NK細(xì)胞等。機(jī)體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細(xì)胞后，調(diào)動(dòng)免疫細(xì)胞深入到腫瘤組織內(nèi)部，對(duì)腫瘤進(jìn)行識(shí)別、抵抗和攻擊。TIL細(xì)胞到達(dá)腫瘤內(nèi)部后，通過(guò)釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。此外，TIL還能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。
與CAR-T細(xì)胞療法類(lèi)似，TIL細(xì)胞療法屬于過(guò)繼性免疫治療的一種。TIL療法從腫瘤中分離浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，體外擴(kuò)增后回輸給患者，由于存在大量患者抗原特異性的TIL細(xì)胞，可以特異性識(shí)別患者的癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。
Iovance公司第二代（Gen2）的生產(chǎn)工藝需要22天的制備周期。與此同時(shí)，該公司還在探索第3代工藝，有望將制造時(shí)間縮短到16天以減少初始腫瘤樣本和患者輸注之間的等待時(shí)間。此次滾動(dòng)上市申請(qǐng)基于lifileucel治療晚期黑色素瘤患者的II臨床試驗(yàn)C-144-01的陽(yáng)性結(jié)果。C-144-01研究入組患者為既往接受過(guò)包括PD-1抗體在內(nèi)≥1次全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；如果患者BRAF V600突變陽(yáng)性，則采用BRAF抑制劑±MEK抑制劑聯(lián)合治療。該研究共分為4個(gè)隊(duì)列，其中隊(duì)列1（n=30）患者接受非冷凍保存的TIL產(chǎn)品治療；隊(duì)列2（n=66）和隊(duì)列4（n=75）患者皆接受經(jīng)冷凍保存的TIL治療；隊(duì)列3（n=~10）為重復(fù)接受TIL治療患者。非冷凍保存的TIL產(chǎn)品（Gen1）是一種不通過(guò)冷凍保存的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法。Gen1產(chǎn)品通常用于TIL療法開(kāi)發(fā)的早期階段，其中TIL在體外擴(kuò)增后立即注入患者，因此不需要被冷凍。這與冷凍保存的TIL產(chǎn)品（Gen2）工藝有所不同，后者會(huì)被冷凍以備后續(xù)使用，以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期儲(chǔ)存和運(yùn)輸。研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)獨(dú)立影像學(xué)委員會(huì)(IRC）評(píng)估，隊(duì)列2的客觀緩解率（ORR）為34.8%；隊(duì)列4的ORR為28.7%；隊(duì)列2+4的總ORR為31.4%。Iovance還就lifileucel的III期注冊(cè)試驗(yàn)（研究代號(hào)TILVANCE-301）設(shè)計(jì)方案與FDA達(dá)成一致，該試驗(yàn)是將lifileucel與K藥聯(lián)合用于一線晚期黑色素瘤的試驗(yàn)，不僅旨在全面支持lifileucel獲批用于治療PD-1單抗進(jìn)展后的黑色素瘤患者，同時(shí)也是為了支持lifileucel與K藥聯(lián)合用于一線晚期黑色素瘤治療方案的注冊(cè)申請(qǐng)。據(jù)報(bào)道，全球每年約有32.5萬(wàn)新發(fā)黑色素瘤患者，其中每年約有5.7萬(wàn)患者因該病死亡；美國(guó)每年約有10萬(wàn)人被診斷出患有黑色素瘤，約有7700人死于該疾病。如果獲得FDA的批準(zhǔn)，lifileucel將成為一種在晚期黑色素瘤治療中的全新選擇。參考資料：
https://ir.iovance.com/node/13541/pdfhttps://ir.iovance.com/static-files/72c94ddb-a9d7-431a-b1c9-66313a213586
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