4月13日，禮來宣布收到FDA就mirikizumab用于治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的生物制劑許可申請（BLA）發(fā)出的完整回復函（CRL）。禮來新聞稿指出，本次拒批的理由是FDA對mirikizumab的擬生產(chǎn)制造過程存在一些疑問，并強調(diào)FDA對藥物臨床數(shù)據(jù)、安全性以及標簽沒有擔憂。潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見的炎癥性腸病，會引起直腸和結(jié)腸的內(nèi)表面異常炎癥，進而導致大腸出現(xiàn)開放性潰瘍；最常見癥狀表現(xiàn)為腹痛、痙攣和頻繁腹瀉，大便中常有血、膿或粘液，此外惡心、食欲不振、疲勞和發(fā)燒等癥狀也偶有發(fā)生。Mirikizumab是一款人源化IgG4單克隆抗體, 可與IL-23的p19亞基結(jié)合，進而阻斷IL-23介導的炎癥反應(yīng)。III期LUCENT-1研究顯示，治療12周，mirikizumab vs. 安慰劑達到臨床緩解（p<0.0001）主要終點。此外，mirikizumab也達到降低腸道緊迫感、臨床響應(yīng)、內(nèi)窺鏡緩解、癥狀緩解以及內(nèi)窺鏡組織學炎癥等所有關(guān)鍵次要終點。III期LUCENT-2研究顯示，近半數(shù)（n=182/365）患者在接受mirikizumab維持治療一年時獲得臨床緩解，而安慰劑組為（n=45/179，p<0.001）；此前12周治療達到臨床緩解的患者在一年后仍有63.6%（n=91/143）保持獲益，并顯著優(yōu)于安慰劑組（36.9%，n=24/65，p<0.001）。值得一提的是，mirikizumab曾在治療斑塊狀銀屑病的III期研究中展現(xiàn)出療效優(yōu)于諾華Cosentyx（司庫奇尤單抗）的臨床結(jié)果，不過禮來在2021年Q1財報披露之際宣布已放棄mirikizumab在該適應(yīng)癥上的監(jiān)管申請，并決定將精力集中在潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病上，目前克羅恩病適應(yīng)癥研究已推進至III期臨床。禮來高級副總裁、禮來免疫以及禮來美國總裁兼首席客戶官Patrik Jonsson說：“我們對mirikizumab的關(guān)鍵III期臨床數(shù)據(jù)及其治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的潛力充滿信心。我們正在努力與FDA合作，希望盡快在美國推出mirikizumab。”
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