昨日（5月15日），中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，阿斯利康（AstraZeneca）三款1類新藥獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，分別是：1）抗體偶聯(lián)藥物（ADC）AZD9592，擬用于單藥和與抗癌藥物聯(lián)合用藥治療晚期實(shí)體瘤；2）松弛素模擬物AZD3427注射用濃溶液，擬用于治療心力衰竭合并左心疾病所致肺高血壓；3）口服雌激素受體降解劑（SERD）AZD9833片，擬用于中或高復(fù)發(fā)風(fēng)險的雌激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（ER+/HER2-）早期乳腺癌患者的延長治療。根據(jù)阿斯利康公開資料，AZD9592是一款以EGFR-cMET為靶點(diǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品，利用阿斯利康內(nèi)部專有的ADC技術(shù)研發(fā)，以拓?fù)洚悩?gòu)酶-1為載藥。它可通過靶向癌細(xì)胞表面的EGFR和cMET蛋白，并將細(xì)胞毒性藥物直接遞送至癌細(xì)胞。這種有針對性的方法旨在最大限度地減少對健康細(xì)胞的損害并減少副作用。AZD9592的臨床前研究結(jié)果已入選了2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會。研究表明，該藥在臨床前模型中顯示出良好的療效和安全性；且有證據(jù)顯示，DNA損傷依賴性腫瘤細(xì)胞死亡是該藥的作用機(jī)制。根據(jù)阿斯利康2022年第三季度財(cái)報(bào)信息，該公司擬開發(fā)AZD9592用于解決其第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑奧希替尼的耐藥問題。根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，阿斯利康正在開展AZD9592的1期首次人體臨床試驗(yàn)，目的是在晚期實(shí)體瘤患者中評估AZD9592作為單藥治療或與抗癌藥物聯(lián)合治療的安全性、耐受性、初步療效、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)、抗腫瘤活性和免疫原性。AZD3427是阿斯利康心血管疾病領(lǐng)域在研管線中的一款松弛素模擬物。松弛素（Relaxin）是一種內(nèi)源性異二聚胰島素樣肽，在心血管系統(tǒng)中具有有益的生理作用，并且具有較好的安全性。研究表明，松弛素可以作用于其同源松弛素受體RXFP1，該受體在許多器官和組織中廣泛表達(dá)，包括心臟、腎臟和血管等。許多臨床前和臨床研究表明，松弛素可能通過增強(qiáng)內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張機(jī)制、促進(jìn)心血管系統(tǒng)中的心臟保護(hù)和抗纖維化作用，對心臟和血管產(chǎn)生有益作用。因此，它在調(diào)節(jié)心血管疾病發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸成為研究的焦點(diǎn)，使用內(nèi)源性激素松弛素模擬物治療心血管疾病成為新藥研發(fā)方向。根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，阿斯利康正在針對心力衰竭和肺動脈高壓患者開展一項(xiàng)2期臨床研究，以評估AZD3427治療24周后降低患者肺血管阻力的能力。肺動脈高壓和心力衰竭均是威脅生命的心血管疾病。公開資料顯示，AZD9833（camizestrant）是一款下一代口服雌激素受體降解劑（SERD）。SERD可通過與癌細(xì)胞表面的雌激素受體（ER）相結(jié)合降低雌激素受體的穩(wěn)定性，誘導(dǎo)它們被細(xì)胞正常的蛋白降解機(jī)制降解，降低雌激素受體水平，從而抑制癌細(xì)胞的生長。與抑制雌激素活性的調(diào)節(jié)劑不同，雌激素受體降解劑理論上通過介導(dǎo)雌激素受體的降解，能夠更為全面地抑制雌激素受體的功能，并且可能解決雌激素受體突變產(chǎn)生的耐藥性。在2022年底的圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）中，阿斯利康宣布了AZD9833在乳腺癌試驗(yàn)SERENA-2中取得積極進(jìn)展。這是一項(xiàng)開放性標(biāo)簽、多中心的臨床2期試驗(yàn)，目的為評估與第一代選擇性雌激素受體降解藥物相比，不同劑量水平的AZD9833在晚期ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者身上的療效與安全性。數(shù)據(jù)分析顯示，在總體病患中，與活性對照相較，75 mg與150 mg的AZD9833可分別顯著減少患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險42%（中位PFS：7.2個月 vs 3.7個月）與33%（中位PFS：7.7個月 vs 3.7個月）。根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，阿斯利康正在全球開展多項(xiàng)AZD9833的臨床試驗(yàn)，其中包括多項(xiàng)針對HR陽性或ER陽性及HER2陰性乳腺癌的3期臨床試驗(yàn)。根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺，該產(chǎn)品正在中國開展一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、3期研究SERENA-4，以評估AZD9833聯(lián)合CDK4/6抑制劑哌柏西利治療未接受過任何晚期疾病全身治療的ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的療效和安全性。
參考資料：
[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved May 15, 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2]AstraZeneca advances its pipeline and highlights progress in immuno-oncology, ADCs, cell therapy and epigenetics at AACR. Retrieved Apr 14, 2023. From https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-advances-its-pipeline-and-highlights-progress-in-immuno-oncology-adcs-cell-therapy-and-epigenetics-at-aacr.html
[3]Chen Huei Leo et al. Recent developments in relaxin mimetics as therapeutics for cardiovascular diseases. (2019) Curr Opin Pharmacol. DOI: 10.1016/j.coph.2019.04.001 [4] Camizestrant significantly delayed disease progression in advanced ER-positive breast cancer, adding at least 3.5 months benefit versus Faslodex. Retrieved December 8, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/camizestrant-significantly-delayed-disease-progression-in-advanced-er-positive-breast-cancer.html
聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容
