產(chǎn)業(yè)升級(jí)是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)近幾年發(fā)展的主旋律。從宏觀環(huán)境上看，醫(yī)藥政策、技術(shù)、人才、資本等要素構(gòu)成的醫(yī)藥生態(tài)體系越來(lái)越完善，奠定產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期向好發(fā)展的基礎(chǔ)；從微觀上看，諸多創(chuàng)新藥公司已經(jīng)成功將創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)上市實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，不僅在全球生物醫(yī)藥的BD交易、學(xué)術(shù)交流的版圖中有了越來(lái)越多中國(guó)公司的影子，而且中國(guó)公司的運(yùn)營(yíng)模式和形態(tài)也更成熟且實(shí)現(xiàn)進(jìn)化，從中國(guó)本土到走向全球，奏響中國(guó)公司的進(jìn)行曲。
然而，回望中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的來(lái)時(shí)路，從資本追捧、群雄逐鹿的野蠻生長(zhǎng)期，到回歸理性、聚焦藥物臨床價(jià)值的螺旋上升期。過(guò)去一段時(shí)間里，我們追求熱門(mén)靶點(diǎn)致使同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重。一方面這的確增加了創(chuàng)新藥的供給，提高了可及性，但另一方面也導(dǎo)致很多創(chuàng)新藥后繼表現(xiàn)乏力，即使艱難上市后商業(yè)化表現(xiàn)也不盡如人意。于是我們不禁要問(wèn)，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的出路到底在哪？這也許很難有一個(gè)固定的答案。行業(yè)升級(jí)發(fā)展是從無(wú)序到有序的一個(gè)過(guò)程，具體到每個(gè)公司、個(gè)人，都是要在這個(gè)過(guò)程中找到適合自己的發(fā)展路線，完成進(jìn)化和升級(jí)，不能一概而論、一蹴而就。實(shí)踐證明，中國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)基于不同基因，在行業(yè)周期中求新求變，走出了各自獨(dú)特的發(fā)展之路。
企業(yè)發(fā)展轉(zhuǎn)型的故事我們聽(tīng)過(guò)很多，但最終能夠真正走出來(lái)，被實(shí)踐證明的，往往是那些在滿足中國(guó)患者臨床需求的同時(shí)，企業(yè)獲得利潤(rùn)，通過(guò)產(chǎn)品收入進(jìn)一步反哺企業(yè)自身發(fā)展，實(shí)現(xiàn)良性循環(huán)的模式。恒瑞醫(yī)藥作為中國(guó)傳統(tǒng)藥企的代表，以仿制藥起家，逐漸向me-too，me -better發(fā)展，如今，可以說(shuō)是本土Bigpharma中管線最豐富的藥企之一，已有13款創(chuàng)新產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，60余款創(chuàng)新藥處于臨床開(kāi)發(fā)階段。同時(shí)恒瑞營(yíng)業(yè)收入和凈利潤(rùn)已在今年第一季度實(shí)現(xiàn)同比正增長(zhǎng)，拐點(diǎn)如期而至，并在未來(lái)有望實(shí)現(xiàn)營(yíng)收加速增長(zhǎng)。以百濟(jì)為代表的Biotech由海歸科學(xué)家?guī)е夹g(shù)回國(guó)創(chuàng)立，借助資本的力量，迅速搭起了管線，目前已經(jīng)擁有自主造血能力。另外一些license in模式的Biotech則是早期通過(guò)風(fēng)投獲得資金，引進(jìn)合適產(chǎn)品管線，經(jīng)過(guò)幾年的臨床開(kāi)發(fā)，推進(jìn)藥物上市。例如再鼎如今也有4款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，銷售收入實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)，同比虧損收窄。不僅本土大藥企、Biotech走出各具特色的進(jìn)化之路，其他類型的行業(yè)參與者也在悄然蛻變。以億騰醫(yī)藥為代表的企業(yè)走的則是另一條由CSO轉(zhuǎn)型的成功實(shí)踐。億騰醫(yī)藥從CSO起家，在前期通過(guò)銷售積累了一定市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)和資金后，開(kāi)始逐步從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的后端向前端發(fā)展。2019年，億騰對(duì)之前代理的禮來(lái)兩款經(jīng)典原研抗感染產(chǎn)品穩(wěn)可信?（萬(wàn)古霉素）和?？虅?（頭孢克洛）進(jìn)行了資產(chǎn)收購(gòu)，成為其中國(guó)上市許可持有人（MAH）；同年，億騰又收購(gòu)了GSK一款I(lǐng)CS領(lǐng)域最新產(chǎn)品億瑞平?（丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液）。這兩次成功的并購(gòu)不僅讓億騰從CSO成功轉(zhuǎn)型，擁有了自身的核心商業(yè)化產(chǎn)品，確保了穩(wěn)定的現(xiàn)金流；更是通過(guò)此舉快速賦能了先進(jìn)的生產(chǎn)制造技術(shù)、全球的供應(yīng)鏈能力以及復(fù)雜制劑的關(guān)鍵工藝。與此同時(shí)，億騰自2015年起陸續(xù)lincense-in創(chuàng)新產(chǎn)品——唯思沛?（二十碳五烯酸乙酯）、穩(wěn)可達(dá)?（蘆曲泊帕）、EDP125（鹽酸依地西汀），并在中國(guó)進(jìn)行獨(dú)立臨床開(kāi)發(fā)并申報(bào)上市，逐步培養(yǎng)了自主臨床開(kāi)發(fā)能力。億騰近日宣布，旗下目前唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)可通過(guò)降低甘油三酯（TG）水平來(lái)降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的藥物唯思沛?在中國(guó)正式獲批上市。這進(jìn)一步證明了如今的億騰已具備Bigpharma從產(chǎn)品立項(xiàng)、臨床開(kāi)發(fā)、申報(bào)上市、市場(chǎng)準(zhǔn)入、學(xué)術(shù)推廣、終端渠道推廣的綜合實(shí)力，公司已經(jīng)摘到了轉(zhuǎn)型成功的果子。
億騰醫(yī)藥能實(shí)現(xiàn)成功轉(zhuǎn)型，探索出適合公司發(fā)展的獨(dú)特道路，“務(wù)實(shí)”的品質(zhì)是其成功的重要因素，這一特質(zhì)可以從該公司對(duì)產(chǎn)品的引進(jìn)和戰(zhàn)略布局中得到體現(xiàn)。億騰的務(wù)實(shí)體現(xiàn)在真正關(guān)注中國(guó)患者的需求。不可否認(rèn)，癌癥是全人類面臨的一大頑疾，近年來(lái)以PD1/PD-L1為代表的免疫療法在腫瘤治療中取得重大突破。使得腫瘤賽道持續(xù)升溫，這也導(dǎo)致腫瘤藥研發(fā)扎堆，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重同質(zhì)化現(xiàn)象。據(jù)統(tǒng)計(jì)，兩年前全球154個(gè)PD1/PD-L1中有85個(gè)由中國(guó)企業(yè)研發(fā)或合作開(kāi)發(fā)。然而事實(shí)上，僅有30%的患者對(duì)PD1/PD-L1治療有效。而腫瘤之外，因社會(huì)工業(yè)化、人口老齡化、社會(huì)飛速發(fā)展所催生出的更龐大的患者群體，如感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、阿爾茨海默病、心腦血管疾病、抑郁癥等患者可能更需要更多的治療療法。億騰則基于長(zhǎng)期積累的市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)以及扎根臨床一線的實(shí)踐，對(duì)中國(guó)多個(gè)重要疾病領(lǐng)域患者的臨床缺口有著更切實(shí)的了解。從而使公司在立項(xiàng)階段就避開(kāi)了過(guò)“熱”的腫瘤賽道，而是聚焦于抗感染、心血管疾?。–VD）、呼吸系統(tǒng)三個(gè)疾病領(lǐng)域，并通過(guò)購(gòu)進(jìn)具有明顯臨床療效的產(chǎn)品以滿足中國(guó)患者的臨床用藥。剛剛獲批的唯思沛?就是最好的例證。從臨床到注冊(cè)再到上市，唯思沛?都備受行業(yè)矚目，畢竟一款市場(chǎng)巨大、具有重磅新藥潛力的產(chǎn)品注定會(huì)成為行業(yè)的熱點(diǎn)，而其上市后能否成為另一個(gè)立普妥，也是億騰挑選產(chǎn)品眼光的最好證明。心血管疾病一直是中國(guó)居民的第一大死因，疾病負(fù)擔(dān)超過(guò)癌癥，防治心血管疾病也是“健康中國(guó)2030”提出的重要舉措之一。過(guò)去的三十年間，他汀標(biāo)準(zhǔn)化治療作為心血管事件管理方面的金標(biāo)準(zhǔn)，受到業(yè)界廣泛關(guān)注。低密度脂蛋白膽固醇LDL-C是防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。?/span>ASCVD）的首要干預(yù)靶點(diǎn)，我們熟知大部分降脂藥物均作用在這一靶點(diǎn)上，從他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑到最新的小干擾RNA藥物等。膽固醇藥物治療的普及雖然帶來(lái)了25%-35%心血管獲益，但仍有約70%的心血管疾病剩余風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在，因此，后他汀時(shí)代關(guān)注除LDL-C之外的血脂異常因素成為發(fā)展趨勢(shì)。唯思沛?是一款順應(yīng)疾病領(lǐng)域發(fā)展方向，聚焦血脂干預(yù)新靶標(biāo)，有望成為引領(lǐng)心血管風(fēng)險(xiǎn)管理新紀(jì)元的藥物。TG是血脂檢驗(yàn)的主要指標(biāo)和血脂的主要標(biāo)志物之一，是ASCVD的危險(xiǎn)因素，可反映富含甘油三酯的脂蛋白及其殘粒（TRL-C）水平。國(guó)外研究、共識(shí)觀點(diǎn)以及中國(guó)人群研究均指出，TG及TRL-C升高與CVD存在因果關(guān)聯(lián)。在使用他汀類藥物充分治療的人群中，TRL仍是除LDL-C以外的脂質(zhì)相關(guān)心血管剩余風(fēng)險(xiǎn)的因素之一。唯思沛?聯(lián)合他汀降甘油三酯水平可達(dá)65%，研究提示其具有不依賴于TG水平下降的多重心血管獲益，是迄今FDA批準(zhǔn)的唯一一款可以降低ASCVD事件的甘油三酯類藥物。發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的大型循證醫(yī)學(xué)REDUCE-IT研究奠定了唯思沛?的重磅地位，研究PI哈佛大學(xué)Deepak L. Bhatt教授表示:“他汀類藥物問(wèn)世近30年以來(lái)，心血管疾病預(yù)防領(lǐng)域沒(méi)有發(fā)生過(guò)如此重大的變化”。數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于接受他汀類藥物充分治療合并甘油三酯水平升高的成人患者，接受唯思沛?（2g，每日2次）治療后主要復(fù)合終點(diǎn)事件（5P MACE）包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脈血運(yùn)重建和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生率較較對(duì)照組降低了25%（17.2% vs 22%，HR 0.75，95%CI: 0.68-0.83，P=0.00000001）。并且，所有亞組包括PCI、ACS、MI、Renal、糖尿病、EPA、PAD等患者人群的獲益與主要終點(diǎn)結(jié)果具有一致性，二級(jí)預(yù)防和高危一級(jí)預(yù)防人群中的獲益也是一致的。
來(lái)源：NEngl J Med. doi: 10.1056/NEJMoa1812792.
唯思沛?是一種采用專利技術(shù)生產(chǎn)的高純度EPA（EPA≧96%）單分子處方藥，其以乙脂化的形式IPE（二十碳五烯酸乙酯，icosapent ethyl）成藥。自2018年REDUCE-IT研究發(fā)表以來(lái)，極大地提升了甘油三酯在血脂管理中的地位，IPE獲得全球50余部指南、共識(shí)的推薦。從發(fā)展路徑中我們可以清晰地看到，億騰從藥品代理起家，長(zhǎng)期積累的市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)使其全面知曉中國(guó)臨床的真正痛點(diǎn)，在實(shí)戰(zhàn)中明確深耕的治療領(lǐng)域；基于對(duì)藥物發(fā)展趨勢(shì)前沿的洞見(jiàn)，選定適合中國(guó)市場(chǎng)且具有巨大市場(chǎng)前景產(chǎn)品；再通過(guò)20多年積累起來(lái)穩(wěn)定的商業(yè)化能力將高質(zhì)量的產(chǎn)品推向市場(chǎng)、做大做強(qiáng)，這是獨(dú)屬于億騰的制勝之道。億騰的務(wù)實(shí)還體現(xiàn)在尋求更高的商業(yè)化確定性。“從頭做起”開(kāi)發(fā)FIC藥物是科學(xué)家背景的創(chuàng)業(yè)者們的共同起點(diǎn)，也是行業(yè)對(duì)于制藥企業(yè)定義的普遍認(rèn)知。Biotech們殊不知挺過(guò)命懸一線和九死一生的新藥開(kāi)發(fā)歷程僅是完成了做公司的第一步，產(chǎn)品的成功上市也只能算得上是一個(gè)里程碑，而產(chǎn)品商業(yè)化收入能覆蓋前期投入則是關(guān)乎企業(yè)未來(lái)生存的另一道坎。億騰在產(chǎn)品引進(jìn)方面，始終堅(jiān)持以終為始，將產(chǎn)品能否最終成功具有好的商業(yè)表現(xiàn)作為一個(gè)關(guān)鍵考量因素。這一點(diǎn)在億騰引進(jìn)的幾款已在中國(guó)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品上得到了驗(yàn)證。穩(wěn)可信?在中國(guó)16億元的萬(wàn)古霉素藥物市場(chǎng)中占有75%的份額；而?？虅?作為頭孢克洛的原研，億騰在該產(chǎn)品的市場(chǎng)份額中占到了近乎一半。2019年獲得這兩款產(chǎn)品的權(quán)益轉(zhuǎn)為自有后，億騰實(shí)現(xiàn)銷量連年正增長(zhǎng)，這對(duì)于在中國(guó)已經(jīng)上市20多年的經(jīng)典產(chǎn)品而言實(shí)屬不易。
穩(wěn)可信?中國(guó)醫(yī)院終端市場(chǎng)銷售額及占比情況
（來(lái)源：醫(yī)藥魔方PharmaBI? National數(shù)據(jù)庫(kù)）
呼吸產(chǎn)品方面，億瑞平?雖上市時(shí)間較短，但增速顯著，近3年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)210%。該產(chǎn)品對(duì)標(biāo)阿斯利康的普米克令舒?（吸入用布地奈德混懸液），不過(guò)后者由于受到集采影響，近兩年收入持續(xù)下滑，2022年普米克令舒?中國(guó)區(qū)收入下降了40%至4.62億美元；而億瑞平?是迄今為止同類中唯一沒(méi)有仿制藥的產(chǎn)品。且億騰在成為億瑞平?MAH前，曾代理凱西的兩款呼吸產(chǎn)品寶麗亞?和啟爾暢?，負(fù)責(zé)在中國(guó)的注冊(cè)相關(guān)事宜，產(chǎn)品上市后快速占據(jù)約20%的銷售份額。這些經(jīng)驗(yàn)讓億瑞平?未來(lái)的銷售表現(xiàn)令人期待。此外，本次獲批的唯思沛?以及億騰管線中處于后期研發(fā)階段產(chǎn)品的市場(chǎng)前景也是十分樂(lè)觀，唯思沛?劍指500億元的中國(guó)降血脂市場(chǎng)。而穩(wěn)可達(dá)?（蘆曲泊帕）作為全球第一個(gè)獲批用于慢性肝病血小板減少癥的升板藥物，有望在中國(guó)這一細(xì)分人群中通過(guò)適應(yīng)癥差異化占據(jù)一定市場(chǎng)份額；另一款用于治療兒童和青少年注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的新藥EDP125也有望在疾病診斷率提高，社會(huì)對(duì)兒童ADHD治療意識(shí)的提高大環(huán)境下，實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)。根據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaGO數(shù)據(jù)庫(kù)可知，CDE目前已完成穩(wěn)可達(dá)?綜合審評(píng)。此前公開(kāi)數(shù)據(jù)也顯示，EDP125用于治療兒童和青少年ADHD的中國(guó)III期臨床研究也已順利完成，估計(jì)將于近期申報(bào)上市。此外，億騰醫(yī)藥獲得獨(dú)家經(jīng)銷權(quán)的1類抗腫瘤新藥恩替諾特已于今年年初申報(bào)上市，有望明年獲批銷售。目前已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的3款產(chǎn)品加上未來(lái)兩年有望實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的4款創(chuàng)新藥，億騰醫(yī)藥會(huì)否成為下一個(gè)創(chuàng)造百億銷售的藥企？我們拭目以待。中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷過(guò)前期的狂熱后資本回歸理性，大浪淘沙中，只有真正優(yōu)秀的企業(yè)才能走出來(lái)。在行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的關(guān)鍵時(shí)刻，Biotech和Bigpharma各司其職，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，合作共贏，不失為其中一個(gè)良性的模式選擇；從國(guó)際經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，這也是醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展規(guī)律，諸如輝瑞這樣的醫(yī)藥航母，一半以上的產(chǎn)品都來(lái)自于收購(gòu)/并購(gòu)，立普妥和新冠神藥paxlovid皆是如此。作為成功轉(zhuǎn)型的Bigpharma，億騰醫(yī)藥已經(jīng)站在了一個(gè)新的起點(diǎn)。曾經(jīng)一步一個(gè)腳印，務(wù)實(shí)發(fā)展打下的扎實(shí)根基，在目前的行業(yè)背景下，將為億騰未來(lái)的發(fā)展帶來(lái)更多機(jī)遇。立足于Bigpharma，將目光持續(xù)聚焦于國(guó)內(nèi)外優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，通過(guò)持續(xù)收購(gòu)/并購(gòu)及合作的方式補(bǔ)充產(chǎn)品管線，進(jìn)一步加強(qiáng)自身核心競(jìng)爭(zhēng)力，再配合強(qiáng)大的營(yíng)銷能力，這一務(wù)實(shí)的良性循環(huán)，會(huì)讓億騰走得更遠(yuǎn)。對(duì)于生物醫(yī)藥這個(gè)賽道而言，實(shí)現(xiàn)商業(yè)化變現(xiàn)，形成閉環(huán)是整個(gè)行業(yè)良性發(fā)展的基礎(chǔ)，中國(guó)創(chuàng)新藥在經(jīng)歷近10年的蓬勃發(fā)展，已經(jīng)陸陸續(xù)續(xù)進(jìn)入產(chǎn)品上市的噴發(fā)期。因此，企業(yè)商業(yè)化能力的價(jià)值權(quán)重也在不斷提升。
CSO公司在行業(yè)改革浪潮中順勢(shì)而為，不僅完成了原始資金積累，擁有了成熟的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和能力，也在積極轉(zhuǎn)型中殺出了一條血路。如今，隨著疫情漸行漸遠(yuǎn)，醫(yī)院及線下醫(yī)藥市場(chǎng)推廣活動(dòng)回歸正常秩序，無(wú)論是原研藥或創(chuàng)新藥，商業(yè)化需求不斷攀升，對(duì)于億騰醫(yī)藥這類既守住了基本盤(pán)，又通過(guò)持續(xù)的投資和BD補(bǔ)品種的企業(yè)來(lái)說(shuō)迎來(lái)了春暖花開(kāi)。強(qiáng)生、禮來(lái)、輝瑞、羅氏等跨國(guó)藥企也是經(jīng)過(guò)了百年的歷史沉淀后成長(zhǎng)為全球制藥巨頭。在時(shí)間長(zhǎng)河中，中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尚處于早期快速發(fā)展階段。恒瑞、百濟(jì)、再鼎、億騰，都是在不同的起點(diǎn)中隨著行業(yè)的發(fā)展完成自身進(jìn)化的代表。開(kāi)發(fā)能治病救人的藥物，服務(wù)于患者是宗旨。只要這個(gè)目標(biāo)不變，相信經(jīng)過(guò)時(shí)間的洗禮，這些企業(yè)都有潛力成為下一個(gè)制藥巨頭。
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