6月6日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網公示，安進（Amgen）和百濟神州聯(lián)合申報的1類新藥AMG 509獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。公開資料顯示，這是一款可同時靶向STEAP1和CD3的雙特異性T細胞結合器，目前正在海外開展治療去勢抵抗性前列腺癌的1期臨床試驗。

STEAP1（前列腺跨膜上皮抗原1）是一種由雄激素誘導并在前列腺癌中高表達的細胞表面抗原。STEAP1在尤因肉瘤（EWS）中也高度表達，并且受到EWS-FLI1融合蛋白的調控，EWS-FLI1融合是該惡性腫瘤的主要致癌驅動因素。CD3是效應T細胞上的受體，也是T細胞表面的重要標志。通過CD3介導T細胞特異性攻擊腫瘤細胞，是T細胞導向的雙特異性抗體的主要作用機制。

公開資料顯示，AMG 509是一種新型人源化雙特異性T細胞募集抗體，能與人、靈長類動物的STEAP1抗原和T細胞表面的CD3受體結合。在結構設計上，安進利用了Xencor公司的Xmab 2+1非對稱技術，并且延長了這一蛋白的半衰期。此前，AMG 509已經在研究中表現(xiàn)出顯著降低患者前列腺特異性抗原（PSA）水平的活性，它還曾獲得美國FDA授予治療尤因肉瘤的孤兒藥資格。根據百濟神州官網資料介紹，AMG 509是其與安進合作研發(fā)的管線之一，百濟神州擁有中國商業(yè)化權益。

▲AMG 509分子模型（截圖來源：參考資料[2]）

根據ClinicalTrials網站，目前AMG 509正在開展一項治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的1期臨床試驗，目的是評估候選藥在成年受試者中的安全性和耐受性，并確定最大耐受劑量（MTD）和2期推薦劑量（RP2D）。

前列腺癌是全球男性常確診的惡性腫瘤之一。大多數(shù)男性在確診時患有局部前列腺癌，可通過手術或放療進行治療。前列腺癌細胞的生長具有雄激素依賴性，故患者最初對雄激素剝奪治療（ADT）敏感，而經持續(xù)ADT后仍然發(fā)生疾病進展的患者會發(fā)展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。據預估，有10%~20%的前列腺癌患者會于確診后5~7年內發(fā)展成為mCRPC。靶向STEAP1和CD3的雙特異性T細胞結合器有望為這類患者帶來一種新的治療選擇。

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