李教授：

小核酸領(lǐng)域發(fā)展快速、前景良好，審批制度、產(chǎn)業(yè)鏈等都更加完善。目前，大部分小核酸藥物主要應用于罕見病領(lǐng)域，而在常見癌癥或其他常見疾病領(lǐng)域，尚未取得顯著突破。在癌癥領(lǐng)域，當前尚無小核酸藥物上市，這意味著未來有望實現(xiàn)突破。此外，在肝外和靶向給藥方面也有望產(chǎn)生一定的成果，而新興領(lǐng)域如基因編輯也同樣值得期待。

從遞送技術(shù)層面看，我認為可以先在肝外給藥技術(shù)方面實現(xiàn)突破，并以此為基礎(chǔ)在其他領(lǐng)域應用。同時，肝外組織給藥系統(tǒng)目前尚存許多挑戰(zhàn)，因此未來有望迎來突破。

李教授：

mRNA的穩(wěn)定性相對較差，這是一個需要考慮的限制因素。除了疫苗之外，還需要進一步證實mRNA蛋白質(zhì)表達的水平是否能夠達到治療水平，這種表達的局限性是我們不得不考慮的。在給藥系統(tǒng)方面，我們預期未來將更傾向于采用LNP系統(tǒng)，目前也有研究提到使用抗體在體內(nèi)進行LNP靶向給藥，該技術(shù)有望解決部分給藥方面的挑戰(zhàn)。其次，自復制的mRNA具有放大自身的能力，這可以克服表達方面的局限性，應用更加廣泛。最后，從給藥系統(tǒng)的更新和載體mRNA本身的設(shè)計角度來看，突破可能會出現(xiàn)在擴大mRNA的應用場景方面，例如基因編輯、CAR-T等領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)都可能被mRNA的技術(shù)替代。

李教授：

脂納米粒（LNP）具有以下優(yōu)點：首先，它可以包裹藥物，保護內(nèi)部的mRNA和小核酸，從而避免被核酸酶降解或在腎臟中被清除；其次，在內(nèi)涵體逃逸方面，LNP具有很大優(yōu)勢，因為藥物需要進入細胞質(zhì)，而LNP具有可定制的選擇性，并且可以進一步優(yōu)化實現(xiàn)良好的效果。LNP能夠增加內(nèi)涵體逃逸，且不需要大量的化學修飾。此外，LNP對肝以外組織的給藥也具有非常重要的作用。

在給藥系統(tǒng)領(lǐng)域，很難找到一種適用于所有的給藥問題的一勞永逸的技術(shù)。不論是肝外給藥還是細胞靶向等方面，都存在不同的需求和挑戰(zhàn)。當前的系統(tǒng)仍然存在局限性，因此我們需要進行進一步的研究以優(yōu)化給藥系統(tǒng)，并尋求突破。以肝癌為例，盡管ASGPR受體的高表達并不常見，甚至可能低于正常肝細胞，但通過使用海昶生物特有的QTsome技術(shù)，可以實現(xiàn)對腫瘤內(nèi)皮的選擇性靶向作用。這說明針對不同情況，我們需要尋找特定的技術(shù)來解決問題，并且持續(xù)研究和改進給藥系統(tǒng)。

李教授：

標準的脂納米粒（LNP）由可離子化脂質(zhì)、輔助脂質(zhì)、膽固醇和可釋放的PEG脂質(zhì)四個組分構(gòu)成。其中，可離子化脂質(zhì)在LNP中起到重要作用，但其表面電位調(diào)節(jié)能力很有限，不能調(diào)節(jié)在中性pH值下的表面電位。然而，在QTsome^TM中添加了第五種組分，這類陽離子賦予了我們持續(xù)調(diào)節(jié)表面電位的能力，從而可以實現(xiàn)各種組織靶向效果的達成。

小核酸藥物類研發(fā)管線涵蓋了mRNA和siRNA等多個方面。關(guān)注的適應癥有RSV和腫瘤性抗原等。此外，高端復雜注射液領(lǐng)域也有商業(yè)化布局，包括新型脂質(zhì)體等，主要應用于小分子藥物的傳遞。同時，我們也在開發(fā)適用于CAR-T治療的QTsome^TM新劑型，給藥系統(tǒng)的優(yōu)化必須根據(jù)具體的適應癥進行考量。

李教授：

符合生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新趨勢是開發(fā)原創(chuàng)且具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物。我們公司的未來發(fā)展依賴于創(chuàng)新，而我們的主要優(yōu)勢在于QTsome^TM技術(shù)平臺和自主創(chuàng)新理念。QTsome^TM技術(shù)的應用場景廣泛，并不局限于單一產(chǎn)品。

海昶生物的另一優(yōu)勢是全球化布局，我們在美國設(shè)立了分公司，并且核心團隊都具備長期海外創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗。同時，我們正在美國開展臨床研究，因此我們將面向全球市場，而不僅僅局限于國內(nèi)市場。

在mRNA方面，除了在給藥系統(tǒng)方面的突破，我們也在環(huán)狀RNA和復制RNA方面進行創(chuàng)新。我們在RNA設(shè)計方面擁有強大的技術(shù)實力，能夠自行設(shè)計修飾過的高端sRNA，并將多元創(chuàng)新理念融入其中。在實際的研發(fā)過程中，我們致力于開發(fā)最有效的產(chǎn)品，并不局限于某一個方面，而是全方位努力，以找到最佳的技術(shù)解決方案。我們對RNA本身的設(shè)計這一方面也具有較強的技術(shù)實力，我們能夠自行設(shè)計高端領(lǐng)域的被修飾過的sRNA，并且我們會融入自己的多元創(chuàng)新理念。

我們的最終目標是開發(fā)出優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，滿足病患的需求，我想這也是對這整個市場做出的貢獻。