根據(jù)PDUFA的預(yù)期目標(biāo)日期，預(yù)計8月，美國FDA將對7款創(chuàng)新藥物或疫苗的批準(zhǔn)做出監(jiān)管決定，本文將對這些療法或疫苗進(jìn)行相關(guān)介紹。

8月有望在美國獲批的新藥

（數(shù)據(jù)來源：公開資料，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊制圖）

01

Zuranolone

研發(fā)機(jī)構(gòu)：渤健，Sage Therapeutics

適應(yīng)癥：抑郁癥，產(chǎn)后抑郁癥

Zuranolone是一種每日一次、為期兩周的在研療法。它是一種口服神經(jīng)活性類固醇γ-氨基丁酸A型(GABAA)受體陽性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑。GABA系統(tǒng)是大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的主要抑制性信號通路，對調(diào)節(jié)CNS功能有重要作用。Zuranolone具在14天快速緩解抑郁癥狀的潛力，與市面上大部分抑郁藥物需要約6-8周才能見效相比，具有差異性。

今年2月，渤健和Sage Therapeutics宣布zuranolone的新藥申請(NDA)已獲FDA接受并授予優(yōu)先審評資格，用以治療抑郁癥(MDD)及產(chǎn)后抑郁癥(PPD)。在針對MDD的研究中，此前公布的關(guān)鍵性3期臨床試驗WATERFALL的結(jié)果顯示，在第15天時，通過17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評估，與安慰劑相比，zuranolone使患者抑郁癥狀獲得統(tǒng)計顯著且具有臨床意義的減輕(p=0.0141)。在針對PPD患者的SKYLARK試驗中，zuranolone達(dá)成主要終點以及所有的關(guān)鍵次要終點。試驗參與者在第3天開始便有快速與顯著的抑郁癥狀改善，并一直持續(xù)至第45天。

02

Avasopasem manganese

公司名稱：Galera Therapeutics

適應(yīng)癥：放療引起的口腔粘膜炎

Avasopasem(GC4419)是一種選擇性的小分子歧化酶模擬物，用于治療局部晚期頭頸癌患者因放療誘發(fā)的口腔粘膜炎(SOM)和肺癌患者因放療誘發(fā)的食管炎。FDA已授予avasopasem快速通道資格和突破療法認(rèn)定。

今年2月，Galera Therapeutics宣布，FDA已經(jīng)接受了avasopasem的新藥申請并予以優(yōu)先審評資格，以治療接受標(biāo)準(zhǔn)治療的頭頸癌患者因放療引起的嚴(yán)重口腔粘膜炎。此次新藥申請的遞交是基于兩項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(3期試驗ROMAN和2b期試驗GT-201)的支持，共納入678名患者。兩項試驗都證明了患者的SOM疾病負(fù)擔(dān)關(guān)鍵性指標(biāo)在治療后出現(xiàn)了具有臨床意義的降低，包括SOM發(fā)生率和天數(shù)、SOM嚴(yán)重程度(4級口腔黏膜炎發(fā)病率、不能進(jìn)食或飲水)的降低，以及SOM發(fā)病時間的延遲。

03

Palovarotene

公司名稱：益普生

適應(yīng)癥：進(jìn)行性肌肉骨化癥

Palovarotene是一種口服的在研、選擇性視黃酸受體γ(RARγ)激動劑。視黃酸受體γ是視黃素信號通路中骨骼發(fā)育和異位骨化的重要調(diào)節(jié)因子。Palovarotene旨在介導(dǎo)視黃素信號傳導(dǎo)途徑中的受體、生長因子和蛋白質(zhì)之間的相互作用，以減少新的異常骨骼的形成。

今年7月，益普生(Ipsen)宣布美國FDA的內(nèi)分泌和代謝藥物咨詢委員會(EMDAC)投票贊成將palovarotene作為進(jìn)行性肌肉骨化癥(FOP)的有效治療方法。新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)，palovarotene將成為FDA批準(zhǔn)的首個治療FOP的藥物。

04

Avacincaptad pegol

公司名稱：Iveric Bio

適應(yīng)癥：年齡相關(guān)性黃斑變性導(dǎo)致的地圖樣萎縮

Avacincaptad pegol是一款補(bǔ)體C5蛋白抑制劑在研藥物。借由靶向C5蛋白，它具潛力抑制補(bǔ)體系統(tǒng)活化，進(jìn)而避免視網(wǎng)膜細(xì)胞萎縮與地圖樣萎縮病程的進(jìn)展。

Avacincaptad pegol已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格。在兩項為期12個月的關(guān)鍵性3期臨床試驗GATHER1與GATHER2中，分別有286與448位患者入組，兩試驗皆達(dá)成預(yù)定主要終點。與假性注射相比，藥物治療所引起的主要終點指標(biāo)差異在GATHER1與GATHER2試驗中，分別為35%(p=0.0050)與18%(p=0.0039)。

05

Pozelimab

公司名稱：再生元

適應(yīng)癥：CD55缺陷型蛋白丟失性腸病

Pozelimab是一種全人源單克隆抗體，旨在阻斷補(bǔ)體因子C5的活性，預(yù)防由補(bǔ)體途徑介導(dǎo)的疾病。從結(jié)構(gòu)上看，pozelimab是一種IgG4抗體，具有針對野生型和變異型人類補(bǔ)體C5蛋白的高度結(jié)合親和力。

今年2月，再生元公司宣布，FDA已經(jīng)接受了pozelimab的生物制品許可申請(BLA)并予以優(yōu)先審評資格，用于治療成人和1歲以下的CD55缺陷型蛋白丟失性腸病患者。新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)，pozelimab將成為這些患者的首個獲批療法。這一申請得到了一項2/3期開放標(biāo)簽臨床試驗結(jié)果的支持。在24周時，所有患者都達(dá)到了共同主要終點，患者的血清白蛋白(一種疾病生物標(biāo)志物)被快速、持續(xù)地恢復(fù)正常，并且臨床癥狀得到了改善或沒有出現(xiàn)惡化。該研究評估的臨床癥狀包括腹痛、每天的排便次數(shù)，以及研究者評估的面部和外周性水腫。對次要終點的分析結(jié)果顯示，患者的住院天數(shù)和白蛋白輸注總數(shù)明顯減少，基于年齡段的體重和身高也出現(xiàn)了具臨床意義的增加。

06

Elranatamab

公司名稱：輝瑞(Pfizer)

適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤

Elranatamab是一款靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的雙特異性抗體。它的一端與BCMA相結(jié)合，另一端與T細(xì)胞表面的CD3受體結(jié)合，從而激活T細(xì)胞殺傷表達(dá)BCMA的癌細(xì)胞。Elranatamab通過皮下注射治療患者，與靜脈注射相較，皮下注射較為方便，并可能減緩如細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)等潛在副作用的發(fā)生。

Elranatamab已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。在名為MagnetisMM-3的臨床2期試驗中，隊列A(n=123)的數(shù)據(jù)分析顯示，在中位追蹤期為10.4個月時，接受每周76 mg elranatamab皮下注射治療患者的總緩解率(ORR)為61.0%。在出現(xiàn)應(yīng)答的患者中，有84%的機(jī)率可以在第9個月時維持應(yīng)答。

07

VLA1553

公司名稱：Valneva

適應(yīng)癥：基孔肯雅熱

VLA1553是一種針對基孔肯雅病毒(CHIKV)的在研、單次注射的活體病毒減毒候選疫苗。它是通過刪除CHIKV基因組的一部分而設(shè)計的。VLA1553在2018年、2021年和2023年分別獲得了FDA授予的快速通道資格、突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格。

今年6月發(fā)布在《柳葉刀》雜志上的關(guān)鍵性3期臨床試驗結(jié)果顯示，受試者在單次接種VLA1553疫苗28天后表現(xiàn)出非常高的血清反應(yīng)率，達(dá)到98.9%。這種免疫原性在年輕人和老年人中都相似，96%的參與者在接種疫苗后6個月時仍保持血清反應(yīng)。VLA1553總體上是安全的，在年輕人和老年人中的耐受性均良好。

文章來源：藥明康德