“它是最后一道工序了，

當(dāng)一個(gè)藥進(jìn)入到這一步時(shí)，

大家覺(jué)得它已經(jīng)基本上成型了，

馬上要進(jìn)產(chǎn)線(xiàn)了，

和基礎(chǔ)研究好像離得特別遠(yuǎn)。”

瓶頸：新藥創(chuàng)新中的最后一環(huán)意義何在？

2018年，王浩創(chuàng)立了惠永藥研，這是上藥集團(tuán)旗下以混合所有制模式試點(diǎn)打造高端制劑的平臺(tái)。“我們首先要做技術(shù)上的創(chuàng)新，必須要有核心技術(shù)才能與別人競(jìng)爭(zhēng)?！?/p>

但技術(shù)的創(chuàng)新如何最終體現(xiàn)在產(chǎn)品中，“怎么能保證你的成果、你設(shè)計(jì)的產(chǎn)品，能生產(chǎn)出來(lái)？”為此，上?；萦乐扑幐叨酥苿┊a(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目啟動(dòng)，如今已有產(chǎn)品在試生產(chǎn)，“我們這邊研發(fā)，那邊做生產(chǎn)，目前在我們的30多個(gè)項(xiàng)目中，已選定13個(gè)項(xiàng)目將進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化基地進(jìn)行成果轉(zhuǎn)化?！敝苿╊I(lǐng)域的“張江研發(fā)，上海制造”正逐步走進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

轉(zhuǎn)化：“查漏補(bǔ)缺”與“提前介入”并行

長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)在藥物制劑領(lǐng)域，學(xué)術(shù)界與國(guó)際先進(jìn)水平齊頭并進(jìn)，“目前在一些國(guó)際主流的藥劑學(xué)雜志上，中國(guó)學(xué)者發(fā)表的論文占比很高，研究成果非常多?！钡诋a(chǎn)業(yè)界，差距卻十分明顯。

“在藥物制劑領(lǐng)域，我們的基礎(chǔ)研究非常扎實(shí)，但在創(chuàng)新成果的轉(zhuǎn)化方面，短板較為明顯?！?/strong>王浩說(shuō)道。從基礎(chǔ)研究走向成果轉(zhuǎn)化，其中一個(gè)很大的挑戰(zhàn)是如何讓“復(fù)雜”變?yōu)椤昂?jiǎn)單”：在不關(guān)注工業(yè)藥劑的學(xué)術(shù)研究中，其技術(shù)路線(xiàn)往往是非常復(fù)雜的，在產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化上存在一定困難，“往往需要進(jìn)行優(yōu)化后，采用最簡(jiǎn)單直接的工藝把產(chǎn)品生產(chǎn)出來(lái)?！蓖鹾普f(shuō)道，“無(wú)論是仿制藥還是創(chuàng)新藥，我們的初衷就是，制劑工藝路線(xiàn)一定是適合工業(yè)化大生產(chǎn)。”

除了主動(dòng)優(yōu)化工藝，促成成果產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化外，惠永藥研在1.1類(lèi)新藥的研發(fā)上也更“向前一步”。2019年，惠永藥研與復(fù)旦大學(xué)開(kāi)始合作PDC多肽偶聯(lián)藥物的研究，目前即將提交IND申請(qǐng)。與傳統(tǒng)的抗體偶聯(lián)藥物路線(xiàn)不同，多肽有分子結(jié)構(gòu)小、成本低等優(yōu)勢(shì)。在這一合作中，惠永藥研采取了特殊的制劑方法使分子更穩(wěn)定，使學(xué)術(shù)界的成果變成了可以產(chǎn)業(yè)化的藥品。

“惠永藥研是專(zhuān)做制劑的專(zhuān)業(yè)公司，沒(méi)有合成團(tuán)隊(duì)，我們采用的原料藥大多已上市多年，已充分暴露臨床上不好的方面，我們來(lái)進(jìn)行制劑上的改進(jìn)，提升臨床的有效性和安全性?！本o盯臨床需求讓制劑“查漏補(bǔ)缺”，這是王浩帶領(lǐng)惠永藥研“做課題”的目的。

平衡：經(jīng)濟(jì)收益與社會(huì)效益的選擇

大名鼎鼎的化療藥物紫杉醇救人無(wú)數(shù)，但在剛剛上市時(shí)，卻由于制劑原因，必須搭配抗過(guò)敏藥使用，否則就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，直到一位華人藥劑學(xué)家發(fā)明了人血白蛋白紫杉醇的制劑，才解決了這一問(wèn)題。

“有些時(shí)候，抗腫瘤藥最早上市的劑型并不是一個(gè)好的劑型。”作為治療前列腺癌的化療藥物，卡巴他賽的過(guò)敏反應(yīng)也非常嚴(yán)重，在臨床使用中要提前一周就開(kāi)始用抗過(guò)敏藥，“而我們徹底解決了這個(gè)問(wèn)題?！蓖鹾普f(shuō)道，惠永藥研根據(jù)卡巴他賽的性質(zhì)，定制開(kāi)發(fā)了納米膠束工藝，用人工合成的磷脂，牢牢包裹住藥物，形成17~20個(gè)納米的顆粒，從而解決了藥物過(guò)敏的問(wèn)題。

為何不選擇人血白蛋白制劑的技術(shù)路線(xiàn)？王浩解釋道，“人血白蛋白來(lái)源受限，最后做成的產(chǎn)品肯定是貴的。我們會(huì)選一個(gè)價(jià)格更便宜，同時(shí)可以人工大規(guī)模合成材料來(lái)做納米膠束載體，所以我們的成本會(huì)比較低?！?/p>

“我們不做貴的，要做便宜的藥。”在采訪(fǎng)中，王浩坦率地說(shuō)道，成本低，意味著最終給到患者端的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也就更輕，能滿(mǎn)足的患者也就更多，而對(duì)藥品本身來(lái)說(shuō)，更大批量的生產(chǎn)意味著更高要求的質(zhì)量控制與更多的臨床反饋數(shù)據(jù)。

不僅是技術(shù)路線(xiàn)的選擇，

在需求導(dǎo)向上，

惠永藥研也關(guān)注著

如何實(shí)現(xiàn)技術(shù)的社會(huì)效益。

“我們會(huì)盯著國(guó)家發(fā)布的臨床急需的藥品名錄，做國(guó)家、社會(huì)需要的藥?！?/strong>

值得注意的是，在惠永藥研的藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)上，兒童用藥的開(kāi)發(fā)是相當(dāng)重要的一個(gè)版塊。

兒童用藥緊缺問(wèn)題，一直是社會(huì)各方共同關(guān)注和呼吁的問(wèn)題，我國(guó)已發(fā)布四批鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)的兒童用藥?；萦浪幯姓槍?duì)兒童用藥的制劑技術(shù)積極布局與研發(fā)，在掩味技術(shù)與口服緩釋液體制劑方面，已有所突破。

“傳統(tǒng)的掩味技術(shù)是用香精、甜味劑來(lái)進(jìn)行調(diào)整，但實(shí)際上，這樣的藥物在口腔里滯留時(shí)間稍微長(zhǎng)一點(diǎn)的話(huà)，苦味馬上就出來(lái)了。我們采用了有效的制劑技術(shù)，可以把這個(gè)藥物給包裹起來(lái)，與味蕾不接觸，就完全感受不到苦味。”更重要的是，能做到“一到胃腸道的時(shí)候，藥物就快速釋放出來(lái)”。

突破：從有藥用到有好藥用的躍升

事實(shí)上，近年來(lái)，

我國(guó)對(duì)于藥物制劑重視程度的提高，

與藥物研發(fā)水平的迅速發(fā)展

息息相關(guān)。

王浩提到，在很多年前，大家會(huì)覺(jué)得藥物制劑是一個(gè)從屬學(xué)科，“在以前的觀(guān)念里，做制劑就像做饅頭，有面、有糖，和一下，就能發(fā)成一個(gè)饅頭?！敝钡礁母镩_(kāi)放后，大家才意識(shí)到，不同的制劑會(huì)影響藥品的藥效、副作用。

隨著中國(guó)在仿制藥的質(zhì)量和療效的一致性評(píng)價(jià)方面的推動(dòng)與關(guān)注，制劑的作用更加凸顯出來(lái)。“這個(gè)領(lǐng)域一直是不那么受重視的，發(fā)展的基礎(chǔ)也不是那么好。所以現(xiàn)在繼續(xù)往前走的話(huà)，我覺(jué)得中國(guó)的藥物制劑發(fā)展有非常大的發(fā)展空間?！蓖鹾普f(shuō)道，在新的藥用輔料與制劑裝備方面，都有許多亟待解決的問(wèn)題，“只有意識(shí)到自己跟別人有差距，你才會(huì)去發(fā)展。”

目前，惠永藥研正在研發(fā)的一款涂抹式緩釋鎮(zhèn)痛藥物，正是“從來(lái)沒(méi)有先例”的一次嘗試，據(jù)悉，其旨在解決術(shù)后疼痛問(wèn)題，與傳統(tǒng)的安裝止痛泵的方式不同，使用在術(shù)后縫合階段，通過(guò)涂抹緩釋制劑的方式涂在傷口上，而后進(jìn)行縫合，通過(guò)特殊的制劑工藝，將有效減緩疼痛。