▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
2023年11月，專注于微生物創(chuàng)新藥物研發(fā)的初創(chuàng)公司——瀚微生物再次傳來(lái)好消息：他們完成了由中金資本旗下基金領(lǐng)投的超億元人民幣的Pre-A輪融資，用于加速其在研藥物的臨床試驗(yàn)并推動(dòng)早期項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。在此之前，這家公司已經(jīng)獲得由辰德資本獨(dú)家天使輪投資。瀚微生物成立于2021年，由中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)朱書(shū)教授創(chuàng)立。朱書(shū)教授近20年來(lái)長(zhǎng)期致力于研究腸道免疫識(shí)別以及微生物介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)和治療。目前，瀚微生物已建立基于微生物及其代謝產(chǎn)物、針對(duì)免疫和神經(jīng)調(diào)控功能的多元化藥物管線，其中包括針對(duì)自身免疫疾病和抑郁癥在內(nèi)的3個(gè)藥物已進(jìn)入了研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）階段。在人體腸道里，猶如繁星般的各種微生物活躍其中，影響著人類的身心健康。近年來(lái)，利用微生物治療疾病已成為創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的探索方向之一。在科學(xué)技術(shù)日新月異的今天，瀚微生物將如何通過(guò)對(duì)腸道微生物的研究和應(yīng)用，為人類健康和疾病治療帶來(lái)突破的可能呢？今天，我們邀請(qǐng)到瀚微生物創(chuàng)始人朱書(shū)教授，請(qǐng)他與我們一同探尋這個(gè)看似遙遠(yuǎn)卻與人類健康息息相關(guān)的腸道微生物的世界。
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：您為何選擇致力于微生物藥物研發(fā)領(lǐng)域？朱書(shū)教授：我從事免疫識(shí)別、免疫細(xì)胞和免疫分子研究已經(jīng)近二十年。在耶魯大學(xué)研究期間，我觀察到腸道微生物對(duì)某些免疫疾病表型的主導(dǎo)作用?；氐街袊?guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)之后，我對(duì)微生物的作用機(jī)理進(jìn)行了更深入的研究，逐漸意識(shí)到活體微生物作為藥物干預(yù)特定疾病的巨大潛力。目前，腸道微生物與人體疾病的關(guān)聯(lián)性及其安全性已得到大量數(shù)據(jù)支持，糞菌移植FMT在多種疾病的臨床實(shí)踐中也已證實(shí)有效。然而，該領(lǐng)域仍面臨作用機(jī)理和成藥性等方面的挑戰(zhàn)。瀚微生物聚集了一批由免疫學(xué)、微生物學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、分析化學(xué)、計(jì)算生物學(xué)等多學(xué)科背景的專業(yè)人員。我們利用精準(zhǔn)化學(xué)檢測(cè)和智能計(jì)算學(xué)習(xí)技術(shù)，結(jié)合我們對(duì)免疫和神經(jīng)疾病機(jī)理的深度理解、多年積累的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，以及圍繞這些疾病的臨床未滿足需求，致力于開(kāi)發(fā)療效好、作用機(jī)理清晰的活菌藥物。我們相信，瀚微生物團(tuán)隊(duì)將為微生物藥物領(lǐng)域注入新的活力。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：瀚微生物正在開(kāi)發(fā)的管線有何獨(dú)特優(yōu)勢(shì)？它們有望解決目前疾病治療中的哪些痛點(diǎn)？朱書(shū)教授：瀚微生物最大的特點(diǎn)在于其“活菌”與“代謝產(chǎn)物”共同布局的策略。每一條藥物研發(fā)管線都具備高度的清晰度，從微生物到其分泌的代謝產(chǎn)物，再到作用靶點(diǎn)。通過(guò)獨(dú)有的ImmuneFIND和NeuroFIND篩選平臺(tái)，瀚微生物不僅建立了微生物及代謝物組庫(kù)，還深入研究了代謝產(chǎn)物與免疫和神經(jīng)細(xì)胞、靶點(diǎn)之間的相互作用網(wǎng)絡(luò)，并以此構(gòu)建了獨(dú)特的免疫和神經(jīng)調(diào)節(jié)菌庫(kù)。依托此平臺(tái)，瀚微已成功開(kāi)發(fā)出多條針對(duì)免疫和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的活菌藥物管線，并同步開(kāi)發(fā)了多個(gè)針對(duì)全新作用靶點(diǎn)的基于活菌代謝產(chǎn)物的小分子藥物管線。這些研發(fā)管線主要針對(duì)自身免疫疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域現(xiàn)有藥物療效不足、副作用大、耐藥等問(wèn)題提供全新的解決手段。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：要實(shí)現(xiàn)瀚微生物在研產(chǎn)品的全部潛力，還有哪些關(guān)鍵挑戰(zhàn)？以及有哪些潛在的解決方案？朱書(shū)教授：與其它大分子或者小分子藥物相比，活菌藥物在作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、量效關(guān)系研究、生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)研究等多個(gè)方面存在很大差異，需建立符合自身特點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)體系，并根據(jù)臨床研究結(jié)果持續(xù)優(yōu)化開(kāi)發(fā)。為解決這些挑戰(zhàn)，可以從兩個(gè)方向?qū)で笸黄疲?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">一是“分解法”，即深入研究微生物發(fā)揮作用的機(jī)制，明確有效成分，從而指導(dǎo)藥物的研發(fā)和臨床定位。在這個(gè)過(guò)程中，我們可以借鑒傳統(tǒng)大分子藥物或小分子藥物的研發(fā)體系，為活菌藥物的研發(fā)提供參考。二是“統(tǒng)合綜效”，即通過(guò)聯(lián)合使用多株互補(bǔ)的微生物，發(fā)揮整體增強(qiáng)療效的作用。同時(shí)，考慮到同一種疾病患者的個(gè)體差異，我們有明晰的生物標(biāo)志物（biomarker）來(lái)對(duì)微生物的適用人群進(jìn)行針對(duì)性的選擇。這需要我們對(duì)微生物與宿主以及微生物之間的相互作用有深入的理解。通過(guò)這幾種方法，相信我們可以更有效地開(kāi)發(fā)和優(yōu)化活菌藥物，以滿足臨床的需求并提高患者的治療效果。接下來(lái)，預(yù)期我們?cè)谑褂梦⑸锔深A(yù)特定生物標(biāo)志物的自身免疫疾病以及抑郁癥治療領(lǐng)域取得臨床突破。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：您如何看待當(dāng)前生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新趨勢(shì)？創(chuàng)新機(jī)會(huì)在哪里？您對(duì)未來(lái)幾年的預(yù)判是怎樣的？朱書(shū)教授：目前生物醫(yī)藥行業(yè)呈現(xiàn)百花齊放的局面。不管是全球性醫(yī)藥企業(yè)，還是創(chuàng)新Biotech公司，都在積極嘗試和探索各種創(chuàng)新藥物形式以及新型藥物類型，其中也包括微生物活菌藥物。我認(rèn)為，真正具備清晰作用機(jī)制和扎實(shí)生物學(xué)基礎(chǔ)的“first-in-class”藥物始終是創(chuàng)新藥領(lǐng)域的璀璨明珠。這也是瀚微生物在科研轉(zhuǎn)化和管線推進(jìn)上奮斗和前進(jìn)的目標(biāo)。展望未來(lái)幾年的創(chuàng)新機(jī)會(huì)，除了腫瘤領(lǐng)域，我認(rèn)為自身免疫疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域?qū)?huì)迎來(lái)下一波創(chuàng)新作用靶點(diǎn)和機(jī)制藥物的突破。這兩個(gè)領(lǐng)域也是瀚微生物研發(fā)的重點(diǎn)方向。通過(guò)不斷創(chuàng)新和深入研究，我們期望能為患者帶來(lái)更多有效的治療選擇。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：在原始創(chuàng)新方面，您認(rèn)為科研轉(zhuǎn)化目前還面臨哪些挑戰(zhàn)？面對(duì)這些挑戰(zhàn)，您覺(jué)得哪些新手段、新方法、新技術(shù)有望破解這一“魔咒”，為患者帶去更多希望？朱書(shū)教授：根據(jù)我多年的研究經(jīng)驗(yàn)，科研轉(zhuǎn)化在藥物研發(fā)階段面臨的主要挑戰(zhàn)之一是體外實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)之間的巨大差異。例如，小鼠疾病模型與人類疾病的生物學(xué)差異可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)化困難。為解決這一問(wèn)題，瀚微生物在選擇體外篩選方法時(shí)，特別注重其與體內(nèi)模型的關(guān)聯(lián)性。在選擇小鼠疾病模型時(shí)，我們強(qiáng)調(diào)其與人類疾病及作用機(jī)理的相關(guān)性。此外，我們也關(guān)注作用靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物在人和小鼠之間的同源性，以增加轉(zhuǎn)化的準(zhǔn)確性。這一策略在我們當(dāng)前的免疫和神經(jīng)藥物研發(fā)管線中已取得良好效果。另一方面，微生物藥物產(chǎn)業(yè)處于發(fā)展初期，相關(guān)政策法規(guī)也在探索階段。鑒于活菌藥物的高安全性，我們期待更加靈活、透明和高效的監(jiān)管機(jī)制，以適應(yīng)科技的快速發(fā)展和創(chuàng)新。此外，創(chuàng)新型企業(yè)應(yīng)建立多元化的人才團(tuán)隊(duì)，并尋求更多外部合作，促進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化和商業(yè)化，加速創(chuàng)新藥物造福病患。為應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)并加速微生物藥物領(lǐng)域的發(fā)展，我們認(rèn)為技術(shù)方面如精準(zhǔn)代謝物檢測(cè)技術(shù)、微生物精準(zhǔn)遞送技術(shù)、人源化小鼠動(dòng)物模型等也將起到關(guān)鍵作用。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：您如何看待合作在新藥研發(fā)中的作用？具體到微生物藥物研發(fā)領(lǐng)域，我們需要怎樣的合作，以加速創(chuàng)新療法問(wèn)世？ 朱書(shū)教授：在優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、互惠互利的基礎(chǔ)上開(kāi)展新藥研發(fā)合作是當(dāng)前的主流。這可以大大促進(jìn)資源的共享、知識(shí)的交流和技術(shù)協(xié)作，從而加速新藥研發(fā)進(jìn)程。微生物藥物研發(fā)是天然的多學(xué)科交叉項(xiàng)目，需要匯聚不同背景的研發(fā)科學(xué)家共同應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)。我們也非常期待和更多專業(yè)公司、研究機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)院進(jìn)行合作，共同解決微生物藥物開(kāi)發(fā)中面臨的難題。值得注意的是，不同于小分子藥物和大分子藥物已擁有成熟的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和CXO服務(wù)體系，微生物藥物開(kāi)發(fā)還處于早期，缺少成熟完善的服務(wù)體系。未來(lái)隨著微生物藥物領(lǐng)域逐漸受到更多關(guān)注，預(yù)計(jì)未來(lái)這一領(lǐng)域會(huì)更加完善。此外，我們也希望微生物藥物研發(fā)的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)可以得以加強(qiáng)，促進(jìn)該領(lǐng)域的持續(xù)發(fā)展。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：對(duì)于行業(yè)如何共同提高研發(fā)效率，提高創(chuàng)新療法可及性并造福病患，您還有哪些個(gè)人建議？朱書(shū)教授：在我看來(lái)，主要有幾個(gè)方向。一是與學(xué)術(shù)科研機(jī)構(gòu)及產(chǎn)業(yè)同行的多方位合作，充分利用新一代研發(fā)技術(shù)手段，以包容和開(kāi)放的態(tài)度和方式來(lái)加速創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)。二是強(qiáng)化與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通交流，使其充分了解和認(rèn)識(shí)這些創(chuàng)新療法的機(jī)制、優(yōu)勢(shì)和潛在風(fēng)險(xiǎn)，建立匹配適應(yīng)的指導(dǎo)原則和政策支持，促進(jìn)創(chuàng)新生根發(fā)芽。三是進(jìn)一步提升和臨床醫(yī)生及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的協(xié)作，在確保產(chǎn)品安全和質(zhì)量前提下，加速創(chuàng)新藥物從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，滿足更多臨床需求。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：展望未來(lái)10年，您認(rèn)為微生物藥物研發(fā)領(lǐng)域格局會(huì)有哪些變化？能否為我們描繪一幅10年后的相關(guān)場(chǎng)景？朱書(shū)教授：預(yù)測(cè)未來(lái)是很難的，因?yàn)闅v史的發(fā)展往往是不連續(xù)的。有時(shí)候，一項(xiàng)突破性的科學(xué)發(fā)現(xiàn)或技術(shù)會(huì)徹底改變一個(gè)領(lǐng)域。大方向上，從過(guò)去對(duì)微生物和疾病的相關(guān)性研究，發(fā)展到現(xiàn)在越來(lái)越深入解析微生物和宿主的作用機(jī)制，未來(lái)的活菌藥物一定會(huì)迎來(lái)更加清晰的機(jī)制解析支持。我們期待在未來(lái)10年里，微生物藥物能夠針對(duì)重大慢性疾病中的重磅適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)且具有一席之地，展示出其它藥物形式難以媲美的良好藥效。同時(shí)，考慮到兒科和孕婦等特殊人群對(duì)藥物安全性的高要求，活菌藥物應(yīng)充分發(fā)揮其固有的安全性優(yōu)勢(shì)。此外，我們也期望看到，微生物衍生的有效成分藥物和合成生物學(xué)改造的活菌藥物等多種藥物形式蓬勃發(fā)展。這些創(chuàng)新將進(jìn)一步豐富我們的治療手段，為患者帶來(lái)更多希望。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：面對(duì)已經(jīng)到來(lái)2024年，能否用一句話來(lái)描述下您對(duì)新一年的期待？朱書(shū)教授：從浩瀚的微生物群落中尋找到首個(gè)答案。聲明:本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容
