近兩年來，以ADC賽道為代表的中國創(chuàng)新藥License out交易爆發(fā)，無疑是對我國創(chuàng)新藥實力最好的肯定。但交易達(dá)成只是國產(chǎn)創(chuàng)新藥商業(yè)價值兌現(xiàn)的一小步，后續(xù)臨床開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)、商業(yè)化上市無不決定著一款藥物的結(jié)局和成敗。本文在此盤點這些年中國license out出去的項目的海外開發(fā)進(jìn)度，供參考。
在歐美成功獲批的還是少數(shù)
目前，國內(nèi)僅有傳奇生物、君實生物、和黃醫(yī)藥和億一生物通過license out在海外藥企的助力下叩開了FDA的大門，成功拿到歐美醫(yī)藥市場的入場券。license out之后在美國上市的國產(chǎn)新藥
西達(dá)基奧侖賽是傳奇生物開發(fā)的一款BCMA CAR-T細(xì)胞療法，在立項之初便瞄準(zhǔn)了國際市場。2017年6月憑借100%的客觀緩解率，該產(chǎn)品在ASCO會議上一鳴驚人。亮眼的I期臨床數(shù)據(jù)迅速吸引了強生的目光，經(jīng)過充分的盡調(diào)和談判，同年12月雙方達(dá)成合作，共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。2022年2月，西達(dá)基奧侖賽不負(fù)眾望順利在美國上市，成為首款成功出海的國產(chǎn)創(chuàng)新細(xì)胞療法，隨后又相繼在歐盟、日本等地區(qū)斬獲批準(zhǔn)，國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的上市申請也正在審評審批中。作為同類最佳產(chǎn)品，西達(dá)基奧侖賽2023年首個自然年便大賣5億美元，未來隨著前線治療適應(yīng)癥的推進(jìn)和產(chǎn)品的擴(kuò)充，市場潛力更是不容小覷。與西達(dá)基奧侖賽率先在海外市場獲批不同，特瑞普利單抗、艾貝格司亭α、呋喹替尼是首先在國內(nèi)上市，2023年下旬才相繼拿到FDA的門票，迎來了中國出海新藥集體收獲的首個時刻。臨床數(shù)據(jù)過硬、適應(yīng)癥選擇合適、研發(fā)進(jìn)度靠前和市場格局良好等因素是這些產(chǎn)品闖美成功的共性。以特瑞普利單抗為例，該產(chǎn)品闖關(guān)成功之前，其實已有多款PD1或折戟于FDA，或被退回權(quán)益，出海希望渺茫。特瑞普利單抗之所以能夠脫穎而出，就在于差異化獨家布局了鼻咽癌適應(yīng)癥并且療效和安全性的臨床數(shù)據(jù)出色。
“退貨”在交易數(shù)量增多后逐漸成為常態(tài)
國產(chǎn)創(chuàng)新藥license out在數(shù)量和金額持續(xù)走高的同時，也出現(xiàn)了不少買賣雙方聯(lián)盟破裂的案例。據(jù)醫(yī)藥魔方不完全統(tǒng)計，自2014年起發(fā)生的交易終止事件已經(jīng)超過20起，其中包括多起總金額超過10億美元的重磅license out交易。國產(chǎn)創(chuàng)新藥license out交易終止名單
當(dāng)技術(shù)或靶點火熱時，海外藥企尤其是MNC財大氣粗，往往會用少許首付款換得“看牌權(quán)”，以此來入局和降低進(jìn)入這一賽道的上場成本。但當(dāng)產(chǎn)品更多概念驗證數(shù)據(jù)讀出、外部市場競爭環(huán)境發(fā)生變化或者公司戰(zhàn)略進(jìn)行調(diào)整時，將產(chǎn)品權(quán)益退回也是常見現(xiàn)象。從上述交易達(dá)成和終止的時間來看，受讓方一般在引進(jìn)后兩到三年經(jīng)過選擇退回權(quán)益。2020年CD47靶點高光時刻到來時，艾伯維從天境生物花費1.8億美元首付款引進(jìn)了lemzoparlimab（來佐利單抗）。但該靶點后續(xù)臨床開發(fā)并不順利，由于存在安全性和療效問題，Arch Oncology、ALX Oncology、吉利德等先行者多項臨床研究被暫停，期間艾伯維也終止了lemzoparlimab治療多發(fā)性骨髓瘤等疾病的臨床試驗。面對潛在的失敗風(fēng)險，艾伯維痛定思痛之下選擇及時止損，在2023年9月退回了lemzoparlimab的權(quán)益。TIGIT也是一個命運多舛的靶點。2020年，羅氏tiragolumab以一己之力拉高了業(yè)內(nèi)人員對該靶點的預(yù)期。但后來tiragolumab多項研究失敗，BMS由于毒性問題終止BMS-986207開發(fā)，接連不斷的負(fù)面消息為TIGIT的前景蒙上了陰影。在這種情況下，歐司珀利單抗和JS006權(quán)益相繼被退回。療效和安全性問題固然是導(dǎo)致“退貨”的原因之一，但更多交易終止是因為戰(zhàn)略調(diào)整、管線沖突、監(jiān)管受阻、市場格局變化等。比如百濟(jì)神州在BMS完成收購新基前主動收回替雷利珠單抗全球權(quán)益，信達(dá)生物的信迪利單抗在美國上市受阻而被禮來退回，凌科藥業(yè)的JAK抑制劑LNK01001則是因EQRx公司戰(zhàn)略調(diào)整被退回。而針對被退回的產(chǎn)品，國內(nèi)藥企普遍選擇自己推進(jìn)，當(dāng)然也有企業(yè)會選擇在時機(jī)合適時再次將權(quán)益轉(zhuǎn)讓出去。由于外部環(huán)境瞬息萬變，創(chuàng)新藥開發(fā)充滿不確定性，license out本就不可能一路坦途。隨著越來越多國產(chǎn)新藥被授權(quán)出去，“退貨”也勢必會成為行業(yè)常態(tài)，尤其是還未有同類產(chǎn)品得到臨床和市場驗證的藥物。不過目前我國大部分license out新藥還處于推進(jìn)階段，結(jié)局是大獲全勝還是無功而返，或許要到兩三年后才能明晰。聲明:本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容
