“所謂服務(wù)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化，就是一直聚焦做企業(yè)不愿意做、短期不能賺錢(qián)、高校和研究所還做不了的事情，服務(wù)生物醫(yī)藥全鏈條創(chuàng)新發(fā)展。”上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心主任李積宗在接受專(zhuān)訪時(shí)的一句話直白概括了中心服務(wù)科技創(chuàng)新、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的宗旨。

安坐醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化無(wú)人問(wèn)津但又至關(guān)重要的“冷板凳”，將溫度傳遞于行業(yè)，需要長(zhǎng)期堅(jiān)持。作為上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)直屬事業(yè)單位，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心在生物醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化方面積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)。

這樣的堅(jiān)持，在當(dāng)前創(chuàng)新藥早期投融資沖高回落的大環(huán)境下尤為重要：數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2013~2023年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥賽道種子輪/天使輪和PreA~A+輪投資事件逐年減少，投資金額則在2021年沖高后回落明顯。

在資本對(duì)“投早投小”的創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)“望而卻步”，對(duì)投資的財(cái)務(wù)回報(bào)更加嚴(yán)苛和急迫的情況下，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心更加努力地為醫(yī)藥創(chuàng)新各相關(guān)方搭建橋梁紐帶，為上海市生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)持續(xù)注入活力。

作為一家事業(yè)單位，如何能夠持續(xù)為醫(yī)藥創(chuàng)新注入活力？中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)想要進(jìn)一步迭代升級(jí)，還有哪些需要破局之處？2024年伊始，專(zhuān)訪了李積宗主任，交流了對(duì)于探索生物醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化、協(xié)同創(chuàng)新的思考。

聚焦“冷板凳”，向行業(yè)輸出溫暖服務(wù)

2024年開(kāi)年，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《浦東新區(qū)綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案（2023－2027年）》，挑動(dòng)著醫(yī)藥人們的神經(jīng)。其中提到醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)的部分尤其引人注意：“建立生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新機(jī)制，推動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、高校、科研院所加強(qiáng)臨床科研合作。”

所謂“生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新機(jī)制”，強(qiáng)調(diào)的是行業(yè)內(nèi)各主體間的合作，《方案》中提到的醫(yī)院、高校、科研院所更是源頭創(chuàng)新之重器，然而，這些機(jī)構(gòu)核心工作是臨床及科研學(xué)術(shù)，在成果轉(zhuǎn)化及后續(xù)產(chǎn)業(yè)化上缺乏認(rèn)知和經(jīng)驗(yàn)，專(zhuān)業(yè)人士、財(cái)力等各方面資源也較少。

上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心很早就關(guān)注到這種創(chuàng)新需求和檢驗(yàn)?zāi)芰Φ腻e(cuò)配，以成果轉(zhuǎn)化為目標(biāo)，發(fā)揮搭橋、對(duì)齊作用，進(jìn)行了一系列有益嘗試。

早在2017年，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心就開(kāi)始承擔(dān)建設(shè)上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)功能型平臺(tái)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：“平臺(tái)”），主要面向大學(xué)、研究所、中小型創(chuàng)業(yè)企業(yè)，提供小試、臨床前工藝驗(yàn)證、臨床研究樣品制備等多種服務(wù)。憑借這一平臺(tái)，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心上承國(guó)家和市級(jí)產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略方針，下接醫(yī)院、高校、科研院所、中小企業(yè)等的產(chǎn)業(yè)化需求，在上海市生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)中發(fā)揮出重要作用。

李積宗主任特別強(qiáng)調(diào)了平臺(tái)“行業(yè)公益性”的定位。“我們更多是為行業(yè)服務(wù)，聚焦企業(yè)不愿意做，就是短期不能賺錢(qián)的、高校和研究所做不了的。”

具體而言，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心平臺(tái)建設(shè)一方面有相關(guān)政策支持，一方面充分調(diào)動(dòng)市場(chǎng)參與——平臺(tái)上的儀器設(shè)備由財(cái)政經(jīng)費(fèi)支持，同時(shí)也引入則正醫(yī)藥、領(lǐng)康時(shí)代等多個(gè)專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)為平臺(tái)提供技術(shù)賦能。

李積宗主任提到，相較于市面上的CDMO企業(yè)，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心更聚焦服務(wù)早期初創(chuàng)公司的痛點(diǎn)，“在上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心做工藝開(kāi)發(fā)，可以讓初創(chuàng)企業(yè)以相對(duì)低的成本，早期介入、主導(dǎo)探索產(chǎn)業(yè)化過(guò)程，大幅降低初創(chuàng)企業(yè)的后續(xù)產(chǎn)業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)和成本?！?/span>

尤其是近兩年，圍繞《上海市促進(jìn)細(xì)胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2022-2024年）》，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心布局了臨床研究轉(zhuǎn)化平臺(tái)、細(xì)胞治療產(chǎn)品第三方檢測(cè)平臺(tái)和細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)制備平臺(tái)，后兩個(gè)平臺(tái)同時(shí)也成為總功能型平臺(tái)的服務(wù)模塊。2023年前后，這兩個(gè)模塊先后投用，加上大分子藥物中試和高端制劑中試兩個(gè)已有模塊，平臺(tái)正式建成。

建設(shè)的同時(shí)，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心也在不斷探索新的運(yùn)營(yíng)模式，以更好發(fā)揮政策和市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)，解決“企業(yè)不愿做、高校做不了”的需求。如平臺(tái)的細(xì)胞制劑第三方檢測(cè)模塊，就是作為上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心控股的獨(dú)立企業(yè)“上海金檢檢測(cè)有限公司”投用、運(yùn)行。這也是全國(guó)第一家政府和企業(yè)合辦的第三方檢測(cè)服務(wù)平臺(tái)。

“我們（上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心）按照上海市的要求進(jìn)行投資，占股65%，現(xiàn)在公司化運(yùn)行、市場(chǎng)化運(yùn)作，公益屬性和市場(chǎng)相結(jié)合。因?yàn)橛姓咧С?，且上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心歷史比較長(zhǎng)、相對(duì)經(jīng)驗(yàn)豐富，公信力強(qiáng)，讓財(cái)政能夠真正惠及到專(zhuān)注科研成果轉(zhuǎn)化的創(chuàng)新公司。”李積宗主任解釋道，“它配置了可以檢測(cè)200多項(xiàng)細(xì)胞治療產(chǎn)品的（設(shè)備），在安全有效性（方面）做一些把關(guān)，主要服務(wù)的還不是大企業(yè)，而是醫(yī)院、中小企業(yè)，特別是開(kāi)展細(xì)胞治療研究或者臨床研究較多，但沒(méi)有足夠設(shè)備和場(chǎng)地做多種檢測(cè)的機(jī)構(gòu)。”

最后投用的細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)制備模塊也采用這一運(yùn)營(yíng)模式?！埃ㄟ@家企業(yè)）軟硬件符合中美雙報(bào)要求，主要是圍繞細(xì)胞治療產(chǎn)品研究或報(bào)批開(kāi)展服務(wù)。在符合相關(guān)法規(guī)的基礎(chǔ)上，根據(jù)市場(chǎng)和需求，采用多種服務(wù)模式，開(kāi)展合作。”李積宗主任說(shuō)道。

需求導(dǎo)向、結(jié)果導(dǎo)向，是李積宗主任反復(fù)提到的兩個(gè)詞，“有需求就必然有問(wèn)題，我們（上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心）的職責(zé)就是解決問(wèn)題、推動(dòng)創(chuàng)新發(fā)展。”除了通過(guò)功能型平臺(tái)的四大服務(wù)模塊解決規(guī)?；枨?，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心也在幫助中小企業(yè)或醫(yī)院就其成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中的“通病”或個(gè)性化需求想辦法。

比如醫(yī)院、科研院所及中小企業(yè)在研發(fā)過(guò)程中對(duì)藥事法規(guī)的理解不足。對(duì)此，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心常常“搭橋”中小企業(yè)、醫(yī)院等研發(fā)主體與藥物監(jiān)管部門(mén)，以研討會(huì)等形式，聯(lián)合藥物監(jiān)管部門(mén)與研發(fā)主體開(kāi)展多頻次、高質(zhì)量的互動(dòng)。

除此之外，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心也為高校、研究所和中小企業(yè)做中試研究或臨床樣品制備。

“不是所有的問(wèn)題我們都能自己解決，解決不了就找別人。我們（上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心）更多是行業(yè)里一個(gè)聯(lián)絡(luò)員、服務(wù)員，聯(lián)絡(luò)各方資源，高效快速解決問(wèn)題。”李積宗主任說(shuō)道。

以新技術(shù)為支點(diǎn)，

從產(chǎn)業(yè)中來(lái)，到產(chǎn)業(yè)中去

不僅是提供設(shè)備、場(chǎng)地幫助初創(chuàng)企業(yè)度過(guò)從實(shí)驗(yàn)室研究到中試、量產(chǎn)的“死亡谷”，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心還吸納一些研發(fā)新興生命科學(xué)技術(shù)的biotech由平臺(tái)用戶(hù)變?yōu)槌蓡T單位，推動(dòng)這些公司的新興技術(shù)在行業(yè)中運(yùn)用、發(fā)展，從授一家公司以“魚(yú)”到授行業(yè)以“漁”。

2023年12月28日，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心建設(shè)的功能型平臺(tái)完成首次擴(kuò)容，成員單位由13家擴(kuò)展至54家。值得一提的是，首批核心成員大多是“國(guó)家隊(duì)”選手，如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心等，而新一批入駐企業(yè)主要是人工智能、細(xì)胞與基因治療、生物遞送等新賽道的平臺(tái)企業(yè)。

“聚焦新賽道、聚焦工具技術(shù)、平臺(tái)技術(shù)”，這是上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心選擇合作伙伴的重要考量。舉例來(lái)說(shuō)，合作伙伴之一和度生物是我國(guó)首批從事腸道細(xì)菌載體基因治療的新藥研發(fā)企業(yè)之一，其構(gòu)建的基因工程菌既可研發(fā)成活性生物藥，又可作為新型研發(fā)工具。具體合作方式上，一方面，和度生物可以通過(guò)功能型平臺(tái)，開(kāi)展工藝放大研究、節(jié)省資金，另一方面也加盟平臺(tái)，以自身技術(shù)助力其他生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展。目前，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心已與和度生物合作成立基因工程菌活體藥物質(zhì)量研究聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，以開(kāi)展質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)相關(guān)工作。

李積宗主任自己也非常關(guān)注技術(shù)的發(fā)展、迭代：“沒(méi)有一個(gè)技術(shù)可以包打天下，而且很多時(shí)候迭代或者顛覆某個(gè)技術(shù)的，不是自己行業(yè)的技術(shù)。我們做藥的也是。”

當(dāng)下，他最關(guān)注的是人工智能對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)的影響及應(yīng)用。作為上海市人大代表，李積宗主任在2024年上海兩會(huì)期間提交了《關(guān)于加快發(fā)展基于數(shù)字孿生的虛擬臨床試驗(yàn)建議》的提案：“在創(chuàng)新藥物研發(fā)各環(huán)節(jié)中，臨床試驗(yàn)階段消耗了超過(guò)60%的資金和時(shí)間。我們可以利用人工智能技術(shù)，通過(guò)數(shù)字孿生對(duì)患者數(shù)據(jù)進(jìn)行整合分析，或者采用虛擬臨床的方式，更好地預(yù)測(cè)、篩選藥物適應(yīng)癥?；跀?shù)字孿生的臨床虛擬開(kāi)展研究的新范式，可以大大加快臨床試驗(yàn)的進(jìn)度，以更低成本、更高效地驗(yàn)證藥品的安全性和有效性。”

另外，2023年12月，為落實(shí)《上海市計(jì)算生物學(xué)創(chuàng)新發(fā)展行動(dòng)計(jì)劃（2023-2025年）》，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心在市科委指導(dǎo)下主辦2023上海國(guó)際計(jì)算生物學(xué)創(chuàng)新大賽——藥物篩選AI算法“凌越”挑戰(zhàn)賽。

此次大賽聚焦AI藥物篩選，以NMDA（N-methyl-D-aspartate，N-甲基-D-天冬氨酸）受體為蛋白靶標(biāo)，基于NMDA受體家族已知的蛋白序列、結(jié)構(gòu)及活性分子信息，通過(guò)AI算法發(fā)現(xiàn)潛在的特異性作用于GluN1/GluN3A亞型的高活性分子，并結(jié)合濕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，為進(jìn)一步的藥物研發(fā)奠定重要基礎(chǔ)。

目前，已有86支隊(duì)伍進(jìn)入初賽，獲獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)將獲得大賽提供的相關(guān)支持，如列入上海市科委科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃“計(jì)算生物學(xué)”專(zhuān)項(xiàng)支持；獲得現(xiàn)金激勵(lì)；優(yōu)先獲得項(xiàng)目推介、市場(chǎng)驗(yàn)證和應(yīng)用場(chǎng)景落地示范機(jī)會(huì)，優(yōu)先參與應(yīng)用場(chǎng)景的算法標(biāo)準(zhǔn)編制、研究咨詢(xún)報(bào)告發(fā)布；以及基金、風(fēng)投等金融資源對(duì)接支持服務(wù)和轉(zhuǎn)化落地政策支持服務(wù)等。

要讓創(chuàng)新獲得合理回報(bào)

創(chuàng)新藥的研發(fā)需要合作，一個(gè)行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展亦是如此。在李積宗主任看來(lái)，“一個(gè)行業(yè)一定要有發(fā)動(dòng)機(jī)，我覺(jué)得是三個(gè)方面。第一是人才，人才是推動(dòng)生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的最大源動(dòng)力；第二是政策，如創(chuàng)新服務(wù)、臨床應(yīng)用和監(jiān)管政策等，生物醫(yī)藥行業(yè)的每一次快速發(fā)展都是伴隨著制度的突破；第三就是資本，強(qiáng)有力的資本支持是加快生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的重要推動(dòng)力。”

回到這段時(shí)間引起不少人關(guān)注的《浦東新區(qū)綜合改革試點(diǎn)實(shí)施方案（2023－2027年）》，李積宗主任表示，具體解讀還要以后續(xù)出臺(tái)的細(xì)則為準(zhǔn)，而就《方案》中的原文來(lái)看，“關(guān)鍵詞就兩個(gè)：‘合作’、‘定價(jià)’?！?/strong>

在“合作”上，李積宗主任認(rèn)為《方案》特別顯示出對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的重視。他談到：“臨床機(jī)構(gòu)在三個(gè)方面相當(dāng)重要，第一是（洞察）臨床需求；第二是擁有臨床樣本資源，包括實(shí)體樣本和數(shù)據(jù)，尤其是積累的數(shù)據(jù)，人工智能等技術(shù)，可以賦能挖掘出數(shù)據(jù)背后的價(jià)值；第三就是臨床驗(yàn)證。這三個(gè)作用是其他機(jī)構(gòu)很難甚至是不能替代的?！?/span>

另一方面，盡管臨床機(jī)構(gòu)在合作中不可或缺，但各個(gè)主體之間的合作同樣至關(guān)重要。“只靠臨床醫(yī)生也不能完全解決問(wèn)題，涉及到基礎(chǔ)研究的部分，就需要從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)家深度參與，臨床專(zhuān)家、基礎(chǔ)研究科學(xué)家和企業(yè)家的深入合作尤為重要?！崩罘e宗主任說(shuō)道。

也是在這一點(diǎn)上，李積宗主任談到，要建立生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)作機(jī)制，關(guān)鍵在于利益分享。“鼓勵(lì)創(chuàng)新的機(jī)制應(yīng)該充分發(fā)揮大家在每個(gè)環(huán)節(jié)的價(jià)值和作用，并且實(shí)現(xiàn)每個(gè)環(huán)節(jié)、每個(gè)參與者的價(jià)值，讓大家都有合理的回報(bào)?！?/strong>

至于定價(jià)，李積宗主任認(rèn)為，“這應(yīng)該是創(chuàng)新價(jià)值的體現(xiàn)，但也要考慮支付端的可承受能力，豐富支付模式，綜合表現(xiàn)為一個(gè)合理價(jià)值的回歸。”

畢竟，做出創(chuàng)新藥并非終點(diǎn)，而是走向臨床應(yīng)用、體現(xiàn)價(jià)值的起點(diǎn)。用李積宗主任的話來(lái)說(shuō)：“新藥和好藥是兩回事，能解決臨床需求，特別是能解決未被滿(mǎn)足的臨床需求的藥、可及性強(qiáng)的藥才是好藥。但是，不鼓勵(lì)新藥創(chuàng)新永遠(yuǎn)不會(huì)有好藥，這是一個(gè)大浪淘沙的過(guò)程。創(chuàng)新永遠(yuǎn)是生物醫(yī)藥行業(yè)的主旋律。”